G6PD-mangel — den mest udbredte enzymsygdom hos mennesker, der rammer 500 millioner mennesker og forårsager akutte hæmolytiske kriser som følge af almindelige lægemidler, herunder malariamedicin, antibiotika og kemoterapeutiske midler.
Hele genomsekventering identificerer den fuldstændige G6PD-genotype — herunder den variantspecifikke aktivitetsklasse, der er nødvendig for at skelne mellem klasse I (alvorlig, kronisk hæmolyse), klasse II-III (udløserafhængig hæmolyse) og klasse IV (normal aktivitet) — med henblik på sikker ordination af oxidationsmidler.
G6PD-mangel
Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD)-mangel er den mest udbredte enzymatiske lidelse hos mennesker og rammer anslået 400–500 millioner mennesker på verdensplan. G6PD er kodet på X-kromosomet (Xq28) og er det hastighedsbegrænsende enzym i pentosefosfatvejen, som producerer NADPH – et stof, der er nødvendigt for at regenerere reduceret glutathion og beskytte de røde blodlegemer mod oxidativ skade. Røde blodlegemer med G6PD-mangel er meget modtagelige for oxidativt stress, hvilket fører til akutte hæmolytiske episoder, når de udløses af oxidante lægemidler, infektion eller indtagelse af favabønner (favisme). Neonatal hyperbilirubinæmi er den alvorligste konsekvens i nyfødtperioden.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner omfatter: primaquin og tafenoquin (malariaprofylakse – kræver ifølge FDA G6PD-status i klasse B (normal eller let nedsat)), rasburicase (kontraindiceret ved G6PD-mangel – forårsager akut livstruende hæmolyse), dapson, nitrofurantoin, methylenblåt (vigtigt som modgift mod methemoglobinæmi — kan ikke anvendes ved G6PD-mangel) og flere kemoterapeutiske midler (adriamycin, doxorubicin i høje doser). Der findes CPIC niveau A-retningslinjer for rasburicase og G6PD. FDA kræver G6PD-test før ordination af tafenoquin (KrintafelL) til malariabehandling.
G6PD er X-bundet. Hemizygote mænd udviser den fulde G6PD-fænotype baseret på deres eneste allel. Heterozygote kvinder har to X-kromosomer – det ene normalt, det andet med G6PD-mangel – og skævheden i X-inaktiveringen skaber et spektrum fra normal til fuldstændig G6PD-mangel hos heterozygote kvinder.
Enzymaktivitetsanalyser måler G6PD-aktiviteten, men ikke den specifikke variant eller WHO-aktivitetsklasse. Der kræves data på variantniveau fra helgenomsekventering for at bestemme aktivitetsklassen, forudsige sværhedsgraden af hæmolyse og udarbejde anbefalinger om, hvilke lægemidler der bør undgås.
Enzymaktivitetsanalyser giver falskt normale resultater hos kvinder og under hæmolytiske episoder
Analyser af G6PD-enzymaktivitet – den standardiserede G6PD-test til brug ved patientens seng – har to væsentlige begrænsninger i klinisk praksis. For det første er den målte enzymaktivitet hos heterozygote kvinder, hvor X-inaktiveringen skævvrider i retning af det normale allel, normal, selvom de har et G6PD-mangelfuldt allel, der kan forårsage betydelig hæmolyse, hvis X-inaktiveringen ændrer sig under sygdom eller medicinsk behandling. For det andet ødelægges de røde blodlegemer med den mest alvorlige G6PD-mangel selektivt under en akut hæmolytisk episode — den resterende population af røde blodlegemer består af yngre celler med mindre mangel, og den målte enzymaktivitet kan være falsk forhøjet (falsk normal). Molekylær genotypning fra helgenomsekventering identificerer den specifikke G6PD-variant uanset den målte enzymaktivitet — hvilket giver den korrekte klassificering, selv når enzymassays giver vildledende resultater.
Den specifikke G6PD-variant afgør, hvilke lægemidler der er sikre — ikke alle former for G6PD-mangel er ens
G6PD A- (klasse III, almindelig hos personer af afrikansk afstamning) medfører moderat enzymmangel med hæmolyse kun ved stærke oxidante udløsere som f.eks. høje doser primaquin — de fleste berørte personer tåler malariaprofylakse-doser under omhyggelig overvågning. G6PD Mediterranean (klasse II) medfører alvorlig mangel med hæmolyse ved lavere oxidativt stress, herunder terapeutiske doser af lægemidler, som G6PD A-patienter ville kunne tåle. Rasburicase (anvendes til behandling af tumorlysesyndrom) er absolut kontraindiceret hos alle patienter med G6PD-mangel på grund af dannelsen af hydrogenperoxid. Disse variant-specifikke kliniske forskelle kræver molekylær genotypning for at kunne implementeres — et enzymaktivitetsresultat identificerer ikke, hvilken G6PD-variant der er til stede, eller hvilken risikokategori patienten falder ind under.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af alle størrelser — inden for G6PD-mangel og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
