Friedreichs ataksi – den mest almindelige arvelige ataksi, som nu for første gang har fået en FDA-godkendt behandling efter årtier med lindrende behandling, hvor udvidelsens omfang bestemmer sygdomsforløbet, og gentagelseslængden er afgørende for behandlingsvalgene.
Hele genomsekventering fastslår nøjagtigt størrelsen af GAA-gentagelsesudvidelser i begge FXN-alleler — hvilket gør det muligt at påvise sammensatte heterozygote tilfælde (GAA-udvidelse + punktvariant), som standard-PCR-baserede tests aldrig identificerer, og fastlægger den grundlæggende udvidelseslængde, der danner grundlag for prognosen.
Friedreichs ataksi
Friedreichs ataksi (FRDA) er den mest almindelige arvelige ataksi hos personer af europæisk afstamning og rammer ca. 1 ud af 50.000, med en bærerfrekvens på ca. 1 ud af 100. Den skyldes en autosomal recessiv funktionsnedsættelse af frataxin (kodet af FXN på kromosom 9q21.11), et mitokondrieprotein, der er involveret i dannelsen af jern-svovl-klynger. Frataxinmangel fører til ophobning af jern i mitokondrierne, oxidativt stress og progressiv neurodegeneration. FRDA er karakteriseret ved progressiv cerebellær og sensorisk ataksi, kardiomyopati (forekommer i >90 % af tilfældene og er den hyppigste dødsårsag), diabetes mellitus (udvikler sig hos ca. 10-20 %) og skeletdeformiteter (skoliose, pes cavus).
Den molekylære årsag til FRDA er usædvanlig: Ca. 96–98 % af de patogene alleler udgøres af udvidelser af GAA-trinukleotid-gentagelser i intron 1 i FXN-genet. Normale alleler indeholder 5–33 GAA-gentagelser; alleler med fuld udvidelse indeholder 66 til over 1.000 gentagelser, mens præmutationsalleler i intervallet 34–65 udgør en stabilitetsrisiko, men ikke forårsager sygdom ved denne størrelse. Udvidelsens længde korrelerer meningsfuldt med den kliniske fænotype: større udvidelser i det kortere allel korrelerer med tidligere debutalder og mere alvorlig kardiomyopati. Ca. 2-4 % af FRDA-tilfældene er sammensatte heterozygote — én GAA-ekspansionsallel og én konventionel patogen punktmutation (missense, nonsense, splejsested) på den anden allel. Disse sammensatte heterozygote tilfælde overses fuldstændigt af PCR-baserede tests, der kun påviser GAA-ekspansionslængden.
Den første sygdomsmodificerende behandling mod FRDA blev godkendt af FDA i februar 2023: omaveloxolon (Skyclarys), en Nrf2-aktivator, der forbedrer mitokondriefunktionen og mindsker oxidativt stress. Denne godkendelse markerer en historisk milepæl efter årtier, hvor behandlingen udelukkende var symptomatisk. Med en godkendt behandling til rådighed bliver tidlig diagnose og præcis molekylær karakterisering – herunder bestemmelse af ekspansionsstørrelse og påvisning af sammensat heterozygoti – direkte terapeutisk i forbindelse med fastlæggelse af behandlingsberettigelse og overvågning af behandlingsrespons.
2–4 % af FRDA-tilfældene er sammensatte heterozygote: én GAA-ekspansion + én punktmutation på det andet allel. Ved standard GAA-PCR-analyser angives det kortere allel som »normalt« i disse tilfælde, hvilket giver et falsk negativt resultat, der betyder, at patienterne ikke får stillet en diagnose.
Standard GAA-ekspansionsanalyse ved hjælp af PCR påviser homozygot ekspansion – hvilket er det mest almindelige tilfælde – men overser sammensat heterozygot FRDA (ekspansion + punktmutation). Hele genomsekventering identificerer begge mekanismer samtidigt.
Sammensat heterozygot FRDA kan ikke påvises ved standard-PCR — hvilket betyder, at 2–4 % af patienterne forbliver udiagnosticerede
PCR-baseret GAA-gentagelsestest – den standardiserede førstevalgsdiagnostiske test for FRDA – måler størrelsen af GAA-gentagelser på begge alleler. Hos patienter med sammensat heterozygoti (ét allel med udvidet gentagelse + ét allel med en punktmutation) påviser standard-PCR-analysen udvidelsen på det ene allel, men angiver et normalt gentagelsestal for det andet. Dette skaber et resultat, der ser ud til at vise heterozygot GAA-udvidelse — ofte fortolket som 'bærer' snarere end 'ramt' — og fører til en forkert eller forsinket diagnose. FXN-gensekventering skal udføres på alle tilsyneladende 'heterozygot udvidelse'-resultater for at udelukke sammensat heterozygoti. Hele genomsekventering udfører både måling af gentagelsesudvidelsen og komplet FXN-gensekventering i en enkelt analyse.
En præcis vurdering af GAA-ekspansionens omfang er afgørende for prognosen og danner grundlag for beslutninger om behandling med omaveloxolon
Længden af GAA-gentagelserne i den kortere ekspansion (allel 1) er den stærkeste indikator for debutalderen ved FRDA – hver yderligere 100 GAA-gentagelser er forbundet med en ca. et år tidligere debut. Patienter med kortere alleler i intervallet 66–400 gentagelser har tendens til senere debut (i teenageårene til voksenalderen) med langsommere neurologisk progression, men kan stadig have betydelig kardiomyopati. Patienter med allel 1-ekspansioner over 700 gentagelser har tendens til tidligere debut og mere alvorlig sygdom. Denne information om ekspansionsstørrelse er retningsgivende for prognostisk rådgivning, intensiteten af hjerteovervågning og — nu hvor omaveloxolon er godkendt — danner grundlag for diskussionen om fordele og risici ved at indlede behandling på forskellige stadier af sygdommen.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Friedreichs ataksi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
