Fanconi-anæmi — en kompleks forstyrrelse i DNA-reparationen, der skyldes mutationer i et af 23 gener, hvor den specifikke komplementeringsgruppe afgør intensiteten af forberedelsen til knoglemarvstransplantation samt protokollen for livslang kræftovervågning.
Ved helgenomsekventering analyseres alle 23 gener i Fanconi-anemi-komplementationsgruppen samtidigt — den eneste praktiske metode til at fastslå, hvilket gen der er årsagen, hvilket har direkte betydning for planlægningen af transplantationer og den løbende kræftbehandling.
Fanconi-anæmi
Fanconi-anæmi (FA) er en autosomal recessiv (og én X-bundet) DNA-reparationsforstyrrelse, der skyldes patogene varianter i gener, der koder for en hvilken som helst komponent i Fanconi-anæmi-BRCA-signalvejen for DNA-skadesrespons. FA er genetisk heterogen — der er defineret 23 komplementationsgrupper (FANC-A til FANC-V, med yderligere undergrupper), der svarer til 23 forskellige gener. Patogene varianter i FANCA udgør ca. 60-70 % af FA-tilfældene; FANCC (~10 %) og FANCG (~10 %) er de næsthyppigste. FA rammer ca. 1 ud af 130.000 fødsler, med højere forekomster i specifikke populationer: FANCC c.711+4A>T er almindelig hos askenasiske jøder (bærerfrekvens ~1 ud af 90), og FANCA-deletioner er hyppigere hos spanske roma-populationer.
FA er kendetegnet ved en varierende kombination af: medfødte fysiske anomalier (defekter i tommelfinger- og radiusområdet, kortvækst, café-au-lait-pletter, nyremisdannelser, hjertefejl – forekommer hos ca. 60–75 % af patienterne); progressiv knoglemarvssvigt (aplastisk anæmi, der typisk manifesterer sig i det første årti); og markant forhøjet kræftrisiko — især akut myeloid leukæmi og pladecellekarcinom i hoved og hals. Medianalderen for debut af knoglemarvssvigt er ca. 7 år. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er den eneste helbredende behandling for knoglemarvssvigt og risikoen for AML, men FA-patienter tåler standard kemoterapi og strålebehandling til forberedelse af transplantationen ekstremt dårligt på grund af manglende DNA-reparation — hvilket kræver specielt udformede protokoller med reduceret intensitet.
Den specifikke FA-komplementationsgruppe har direkte kliniske implikationer. FANCB er X-bundet (den eneste X-bundne komplementationsgruppe) – kvindelige bærere har ingen forhøjet kræftrisiko, men hemizygote mænd rammes hårdt. Patogene varianter i FANCD1 er bialleliske BRCA2 – disse patienter har den mest alvorlige FA-fænotype, den tidligste knoglemarvssvigt og den højeste yderligere kræftrisiko (medulloblastom, Wilms’ tumor). Bialleliske patogene varianter af FANCN er bialleliske PALB2. Bialleliske varianter af FANCJ er bialleliske BRIP1. Denne overlapning med kendte arvelige kræftgener har betydning for heterozygote familiemedlemmer — bærere af FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 og FANCJ/BRIP1 har en heterozygot kræftrisiko.
Patogene varianter af FANCD1 udgør en biallelisk BRCA2-mutation — den mest alvorlige form for familiær adenomatøs polypose (FAP) med den tidligste kræftdebut, herunder medulloblastom hos børn og Wilms' tumor. Bærere er BRCA2-heterozygoter med forhøjet risiko for bryst- og æggestokkræft.
23 komplementationsgrupper kræver, at 23 gener analyseres samtidigt. Sekventiel testning af enkeltgener eller begrænsede genpaneler er upraktisk. Hele genomsekventering identificerer alle FA-gener i én enkelt test, hvilket muliggør en hurtig inddeling i komplementationsgrupper.
Test for kromosombrud diagnosticerer FA – men ikke hvilket gen der er tale om, hvilket er nødvendigt for planlægningen af en transplantation
Den diagnostiske guldstandard for Fanconi-anæmi er testen for kromosombrud (diepoxybutan eller mitomycin C), som påviser den karakteristiske FA-defekt i DNA-reparationen, men ikke identificerer, hvilken komplementationsgruppe eller hvilket gen der er ansvarligt. Bestemmelse af komplementationsgruppe — som historisk set er foretaget ved hjælp af cellefusionsforsøg — er påkrævet for udformning af HSCT-konditioneringsprotokoller (nogle grupper kræver tilpassede protokoller), planlægning af kræftovervågningsintensitet (FANCD1/FANCD2 påvirker risikoprofilen) og familie-kaskadetest (for at identificere, hvilke slægtninge der kan bære heterozygote kræftdispositionsvarianter). Hele genomsekventering evaluerer samtidigt alle 23 FA-komplementeringsgruppegener og giver hurtig tildeling af komplementeringsgruppe ud fra en enkelt DNA-prøve.
Personer i familien, der er heterozygote for FA-genet, kan have en arvelig kræftrisiko, der kræver særskilt overvågning
Familier til FA-patienter omfatter obligatoriske heterozygote bærere. Når FA-komplementationsgruppen omfatter BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) eller BRCA1 (FANCS), udgør heterozygote familiemedlemmer en risiko for arvelig bryst- og æggestokkræft, hvilket kræver målrettet overvågning. En forælder til et FANCD1-ramt barn, der er en obligatorisk BRCA2-heterozygot, har behov for øjeblikkelig BRCA2-positiv arvelig kræftbehandling — årlig MR-scanning af brystet, NCCN-overvågningsprotokoller, overvejelse af risikoreducerende kirurgi. Identificering af FA-komplementeringsgruppen ved hjælp af helgenomsekventering fører direkte til passende arvelig kræftrådgivning for alle førstegrads slægtninge, der er obligatoriske bærere.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Fanconi-anæmi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
