Familiær hyperkolesterolæmi — forhøjet LDL-niveau fra fødslen, som skyldes genetiske faktorer snarere end kostvaner. Identificering af den specifikke variant afgør behandlingsintensiteten og muliggør tidlig screening af familiemedlemmer.
Hele genomsekventering identificerer varianter af LDLR, APOB og PCSK9, der forårsager familiær hyperkolesterolæmi — hvilket muliggør tidlig, målrettet behandling og kaskadescreening af din familie.
Familiær hyperkolesterolæmi
Familiær hyperkolesterolæmi (FH) er den mest almindelige monogene årsag til tidlig koronar hjertesygdom og rammer ca. 1 ud af 250 personer på verdensplan. Tilstanden skyldes arvelige variationer i gener, der koder for proteiner, der regulerer fjernelsen af LDL-kolesterol fra blodbanen. LDLR-genet koder for LDL-receptoren, som fjerner LDL-kolesterol fra blodbanen; APOB-genet koder for apolipoprotein B-100, det ligand, der binder sig til LDL-receptoren; og PCSK9 koder for et protease, der nedbryder LDL-receptorer. Variationer i et af disse gener forringer cellens evne til at fjerne LDL, hvilket fører til et markant forhøjet niveau af LDL-kolesterol i blodbanen gennem hele livet.
LDLR-varianter udgør 85–90 % af de genetisk bekræftede tilfælde af familiær hyperkolesterolæmi (FH). Over 1.600 forskellige patogene LDLR-varianter er blevet katalogiseret. APOB- og PCSK9-varianter tegner sig for de resterende tilfælde. Heterozygot FH rammer ca. 1 ud af 250 til 500 personer; homozygot FH er sjældnere (1 ud af 160.000 til 300.000), men forårsager alvorlig hjerte-kar-sygdom i barndommen. Ubehandlede heterozygote FH-bærere har en kumulativ risiko på over 50 % for koronarhændelser inden 50-års-alderen hos mænd og inden 60-års-alderen hos kvinder. På trods af sygdommens udbredelse og tilgængeligheden af genetiske test identificeres færre end 10 % af de berørte personer på verdensplan.
Bekræftelse af en FH-diagnose åbner mulighed for aggressive behandlingsstrategier, der markant reducerer den kardiovaskulære risiko. Statinbehandling i høj dosis er førstevalgsbehandlingen; patienter, hos hvem LDL-niveauet ikke sænkes tilstrækkeligt, kommer i betragtning til PCSK9-hæmmere, som kan sænke LDL med yderligere 50 % ud over statinerne. Nyere lægemidler såsom bempedoinsyre og inclisiran udgør yderligere behandlingsmuligheder. Identificering af en patogen variant hos en proband udløser en kaskade af test af alle slægtninge i første led — at finde andre bærere inden et første hjerteanfald muliggør tidlig behandling og forebyggelse. For børn, der identificeres som bærere, kan tidlig lipidbehandling forebygge eller udskyde koronar sygdom med årtier.
LDLR-, APOB- og PCSK9-varianter virker gennem forskellige mekanismer – receptorsyntese, LDL-binding eller receptornedbrydning – men resulterer alle i den samme fænotype med forhøjet LDL og tidlig åreforkalkning.
Standard-FH-test undersøger en fast liste over kendte varianter. De overser nye mutationer og undlader at påvise mutationer hos ca. 60 % af de klinisk diagnosticerede patienter.
Nye varianter er reglen, ikke undtagelsen
Målrettede FH-paneler tester typisk kun kendte, tidligere karakteriserede patogene varianter i LDLR-, APOB- og PCSK9-generne. Da der imidlertid er registreret over 1.600 LDLR-varianter, og der løbende opdages nye mutationer, overser panelerne sjældne og nye varianter. I kliniske kohorter udgør identificerbare mutationer i disse tre gener kun ca. 40 % af patienterne med en klinisk FH-diagnose. De resterende 60 % kan have nye sjældne varianter, varianter i mindre testede gener (LDLRAP1, APOE) eller have en polygen basis med flere loki med lille effekt, der bidrager. Hele genomsekventering fanger hele den kodende og regulatoriske sekvens af alle FH-relaterede gener samtidigt.
Et fund gør det muligt at iværksætte en aggressiv behandling, inden der dannes plak
Når en patogen FH-variant bekræftes, ændrer det behandlingsstrategien. Der er nu god grund til at anvende statiner med høj styrke hos børn helt ned til 8–10 år (hvilket normalt er kontraindiceret i den generelle pædiatriske population), hvilket reducerer den samlede aterosklerotiske belastning gennem livet markant. Voksne bærere bliver kandidater til kombinationsbehandling med PCSK9-hæmmere eller nyere midler, hvis statiner alene viser sig at være utilstrækkelige. Kaskadetestning af familiemedlemmer identificerer risikoudsatte slægtninge inden den første hjertehændelse — ofte er den første indikation på FH et fatalt hjerteanfald, hvilket genetisk testning kan forhindre hos slægtninge.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for familiær hyperkolesterolæmi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
