Fabrys sygdom — en behandlelig lysosomal lagringssygdom, hvor den gennemsnitlige patient venter 13 år på at få stillet diagnosen, og hvor nyrerne, hjertet og nervesystemet i den periode påføres en gradvis forværring, som til dels kunne have været forhindret.
Hele genomsekventering identificerer alle GLA-varianter – herunder de varianter af usikker betydning, der udgør en diagnostisk udfordring ved Fabry-sygdommen – og leverer den komplette genotype, der danner grundlag for påbegyndelse af enzymersættelsesbehandling.
Fabrys sygdom
Fabrys sygdom (Anderson-Fabrys sygdom) er en X-bundet lysosomal lagringssygdom forårsaget af patogene varianter i GLA-genet på kromosom Xq22.1, som koder for alfa-galaktosidase A (alfa-Gal A). Mangel på alfa-Gal A fører til progressiv ophobning af globotriaosylceramid (Gb3) og dets deacylaterede form lyso-Gb3 i endotel- og glatte muskelceller i blodkar, nyretubulære celler, kardiomyocytter, neuroner i dorsale rodganglier og andre celletyper. Fabrys sygdom er en af de mest almindelige lysosomale lagringssygdomme, hvor den klassiske (hemizygote mandlige) form anslås til 1 ud af 40.000-60.000, selvom undersøgelser af nyfødte tyder på, at den faktiske prævalens — inklusive atypiske former med sen debut — kan være væsentligt højere.
Klassisk (alvorlig) Fabrys sygdom hos hemizygote mænd manifesterer sig i barndommen med episoder af akroparæstesi (neuropatiske smerteanfald i ekstremiteterne udløst af feber, fysisk aktivitet eller temperaturændringer), varmeintolerance, angiokeratomer (små røde hudlæsioner), hypohidrose (nedsat svedproduktion) og hornhindeverticillata ved spaltelampeundersøgelse. Skader på flere organer akkumuleres over tid: progressiv nefropati fører til nyresvigt i slutstadiet, typisk i 40-50-års alderen; venstre ventrikulær hypertrofi og kardiomyopati udvikles hos stort set alle patienter; og cerebrovaskulær sygdom forårsager slagtilfælde i en gennemsnitsalder på 37 år. Heterozygote kvinder har varierende udtryk — nogle er næsten asymptomatiske bærere, mens andre udvikler symptomer, der kan sammenlignes i sværhedsgrad med hemizygote mænd, især hjerte- og neurologisk involvering.
Enzymersættelsesbehandling (ERT) med agalsidase alfa (Replagal) eller agalsidase beta (Fabrazyme) har været tilgængelig siden 2001–2003 og bremser sygdommens forløb betydeligt, især når behandlingen påbegyndes, før der opstår irreversibel organfibrose. Migalastat (Galafold), et oralt farmakologisk chaperon, udgør en alternativ behandling for patienter med behandlingsvenlige GLA-varianter — ca. 35-50 % af alle patogene GLA-varianter. Det haster med at stille en molekylær diagnose, da det er dokumenteret, at fordelene ved ERT er størst, når behandlingen påbegyndes tidligt; patienter, der påbegynder behandlingen, efter at der er opstået betydelig nyre- eller hjertefibrose, har et svækket behandlingsrespons. På trods af dette er den gennemsnitlige forsinkelse i diagnosen fortsat 13-16 år — de fleste patienter har symptomer i over et årti, før den korrekte diagnose stilles.
Fabry-varianter med sen debut i hjerte og nyrer (især p.Asn215Ser hos mænd) medfører isoleret organpåvirkning uden de klassiske barndomssymptomer og overses ofte. GLA-varianter af usikker betydning kræver en omhyggelig funktionel vurdering.
Standard-enzymanalyser hos kvinder giver normale eller grænsetilfælde-resultater på grund af skævhed forårsaget af X-inaktivering, hvilket gør molekylær genotypebestemmelse af GLA afgørende. Sjældne GLA-varianter, der ikke indgår i standard-hotspot-paneler, kræver fuldstændig gensekventering.
Enzymanalyser af alfa-Gal A er upålidelige hos heterozygote kvinder — molekylær diagnostik er den gyldne standard
In hemizygous males, alpha-galactosidase A enzyme activity in leukocytes is a reliable diagnostic marker — activity is severely reduced (<1% of normal in classic Fabry disease). In heterozygous females, however, X-inactivation skewing produces a wide range of enzyme activities, from near-normal to severely reduced, making enzyme assay unreliable for female diagnosis. A female with a GLA pathogenic variant and predominantly normal X chromosome inactivation may have enzyme activity in the normal reference range and be incorrectly excluded from the diagnosis. Molecular GLA genotyping is the definitive diagnostic approach in females — and whole genome sequencing provides complete GLA sequence analysis for all variant types.
Variantens reaktion på migalastat afgør, om en patient kan anvende den orale behandling — og kræver en præcis identifikation af varianten
Migalastat er et oralt farmakologisk chaperon, der stabiliserer visse mutante alfa-Gal A-konformationer, hvilket muliggør korrekt proteinfoldning og lysosomal transport. Migalastat er kun godkendt til GLA-varianter, der i de regulerende databaser er klassificeret som »behandlingsmulige« — hvilket fastslås ved funktionelle in vitro-analyser. Ca. 35-50 % af de patogene GLA-varianter er behandlingsvenlige. Denne klassificering af behandlingsvenlighed er specifik for den enkelte variant — den samme variant skal være i migalastat-databasen. For at en patient kan få adgang til migalastat-behandling i stedet for intravenøs ERT, skal patientens nøjagtige GLA-variant identificeres præcist. En rapport på variantniveau fra komplet GLA-sekventering muliggør denne bestemmelse; en enzymassay uden variantidentifikation kan ikke.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Fabrys sygdom og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
