Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Fabry-sygdom

Hele genomsekventering identificerer alle GLA-varianter (herunder de varianter af usikker betydning, der gør Fabry-diagnosen udfordrende), og giver det komplette genotype som grundlag for beslutning om start af enzymerstatningsbehandling.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig lysosomal lagringssygdom forårsaget af varianter i GLA-genet, hvor et fedtstof (Gb3) ophobes i kroppens celler. Den kan give smerter, nyresygdom, hjerteproblemer og slagtilfælde og rammer både mænd og kvinder.

Fabry-sygdom (Anderson-Fabry-sygdom) er en X-bundet lysosomal lagringssygdom forårsaget af patogene varianter i GLA-genet på kromosom Xq22.1, som koder for alfa-galactosidase A (alfa-Gal A). Mangel på alfa-Gal A fører til en progressiv ophobning af globotriaosylceramid (Gb3) og dets deacylerede form lyso-Gb3 i endotel- og glatmuskelceller i blodkar, nyrernes tubulceller, kardiomyocytter, neuroner i dorsale rodganglier og andre celletyper. Fabry-sygdom er en af de hyppigste lysosomale lagringssygdomme, idet den klassiske (hemizygote mandlige) sygdom anslås at forekomme hos 1 ud af 40.000-60.000, selvom screeningsundersøgelser af nyfødte tyder på, at den faktiske hyppighed (herunder atypiske sene former) kan være betydeligt højere.

Klassisk (svær) Fabry-sygdom hos hemizygote mænd viser sig i barndommen med episoder af akroparestesier (neuropatiske smertekriser i ekstremiteterne udløst af feber, motion eller temperaturskift), varmeintolerance, angiokeratomer (små røde hudlæsioner), hypohidrose (nedsat svedtendens) og corneal verticillata ved spaltelampeundersøgelse. Organskader ophobes over tid: progredierende nefropati fører til terminal nyresvigt, typisk i fjerde til femte decennium; venstre ventrikelhypertrofi og kardiomyopati udvikler sig hos stort set alle patienter; og cerebrovaskulær sygdom forårsager slagtilfælde i en gennemsnitlig alder af 37 år. Heterozygote kvinder har variabel ekspression: nogle er næsten asymptomatiske bærere, mens andre udvikler symptomer, der svarer i sværhedsgrad til hemizygote mænd, især med hjerte- og nervesystemsinvolvering.

Enzymerstatningsbehandling (ERT) med agalsidase alfa (Replagal) eller agalsidase beta (Fabrazyme) har været tilgængelig siden 2001-2003 og bremser sygdommens progression betydeligt, især når behandlingen startes, før irreversibel organfibrose opstår. Migalastat (Galafold), et oralt farmakologisk chaperon, er en alternativ behandling for patienter med modtagelige GLA-varianter, cirka 35-50 % af alle patogene GLA-varianter. Hastigheden i den molekylære diagnose skyldes, at effekten af ERT er størst, når behandlingen startes tidligt; patienter, der starter behandling, efter der er opstået betydelig nyre- eller hjertefibrose, har svækket behandlingsrespons. Trods dette er den gennemsnitlige diagnoseforsinkelse stadig 13-16 år; de fleste patienter har symptomer i over et årti, før den korrekte diagnose stilles.

Sene hjerte- og nyre-Fabry-varianter (især p.Asn215Ser hos mænd) giver isoleret organinvolvering uden klassiske barndomstræk og overses ofte. GLA-varianter af usikker betydning kræver omhyggelig funktionel vurdering.

Den tilstand, vi analyserer

X-bundet recessiv

Fabrys sygdom (FD) er en progressiv, arvelig, multisystemisk lysosomal lagringssygdom, kendetegnet ved specifikke neurologiske, hudmæssige, renale, kardiovaskulære, kokleo-vestibulære og cerebrovaskulære manifestationer.

Hvad en diagnose ændrer

Enzymerstatningsbehandling (agalsidase alfa eller agalsidase beta); migalastat (Galafold) ved egnede GLA-varianter; smertebehandling (carbamazepin, gabapentin); nefroprotektion med ACE-hæmmer/ARB; kardial enhedsbehandling ved arytmier

Analyserede gener

Også kendt som

Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD

MONDO:0010526OMIM 301500Orphanet 324MedGen 8083

Hvorfor helgenomsekventering

Standard enzymanalyser hos kvinder giver normale eller grænseværdige resultater på grund af skæv X-inaktivering, hvorfor GLA-molekylær genotypning er afgørende. Sjældne GLA-varianter uden for standardpaneler med hyppige varianter kræver fuld genesekventering.

Enzymassays for alfa-Gal A er upålidelige hos heterozygote kvinder; molekylær diagnostik er guldstandarden

Hos hemizygote mænd er aktiviteten af alfa-galactosidase A i leukocytter en pålidelig diagnostisk markør: aktiviteten er kraftigt nedsat (<1 % af normalt ved klassisk Fabry-sygdom). Hos heterozygote kvinder giver X-inaktiveringsskævhed derimod et bredt spænd i enzymaktivitet, fra næsten normal til kraftigt nedsat, hvilket gør enzymassay upålideligt til diagnose hos kvinder. En kvinde med en patogen GLA-variant, hvor X-inaktivering for det meste tavsgør X-kromosomet med varianten, kan have enzymaktivitet inden for normalområdet og fejlagtigt blive udelukket fra diagnosen. Molekylær GLA-genotypning er den endelige diagnostiske metode hos kvinder, og hel genomsekventering giver en komplet GLA-sekvensanalyse for alle variantyper.

Varianternes egnethed til migalastat afgør, om en patient kan anvende den orale behandling, og kræver præcis identifikation af varianten

Migalastat er et oralt farmakologisk chaperon, som stabiliserer visse muterede alfa-Gal A-konformationer, så proteinet kan foldes korrekt og transporteres til lysosomet. Migalastat er kun godkendt til GLA-varianter, der er klassificeret som 'egnede' i regulatoriske databaser, bestemt ved funktionelle in vitro-analyser. Cirka 35-50 % af patogene GLA-varianter er egnede. Denne egnethedsklassifikation gælder for den enkelte variant: den samme variant skal være i migalastat-databasen. For at en patient kan få adgang til migalastatbehandling i stedet for intravenøs ERT, skal patientens præcise GLA-variant identificeres nøjagtigt. En variantspecifik rapport fra komplet GLA-sekventering muliggør dette; et enzymassay uden variantidentifikation kan det ikke.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test