Epidermolysis bullosa – den første genetiske hudsygdom, hvor der findes en FDA-godkendt genterapi (Vyjuvek, 2023), og hvor den molekylære diagnose af det specifikke gen og den specifikke variant afgør, om patienten er egnet til behandlingen, samt hvilken tilgang der skal anvendes til sårbehandlingen.
Hele genomsekventering analyserer alle de mere end 20 epidermolysis bullosa-gener på én gang — KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 og andre — og giver dermed den molekylære diagnose, der er nødvendig for at vurdere egnethed til genterapi og stille en præcis prognose.
Epidermolysis bullosa
Epidermolysis bullosa (EB) er en gruppe af arvelige lidelser, der medfører skrøbelig hud, og som er kendetegnet ved dannelse af blærer og erosion af huden og slimhinderne som reaktion på selv den mindste mekaniske påvirkning. EB omfatter over 30 undertyper, der skyldes mutationer i mere end 20 gener, som koder for strukturelle proteiner i overgangen mellem dermis og epidermis. De fire hovedtyper — EB simplex (EBS, primært KRT5/KRT14), junctional EB (JEB, primært LAMB3/LAMA3/COL17A1), dystrofisk EB (DEB, COL7A1) og Kindler EB (FERMT1) — adskiller sig markant i sværhedsgrad, berørt hudlag og prognose.
Dystrofisk EB forårsaget af bialleliske COL7A1-funktionsnedsættende varianter (recessiv DEB) er blandt de mest alvorlige former: Manglen på type VII-kollagen medfører blæredannelse under lamina densa, hvilket fører til kroniske sår, ardannende kontrakturer i hænderne (vanteformet deformitet), spiserørsforsnævringer og en dramatisk forhøjet risiko for aggressivt pladecellekarcinom — den hyppigste dødsårsag, med median debut i trediveårsalderen. Junctional EB (alvorlig generaliseret form) kan være dødelig i spædbarnsalderen. EB simplex er generelt den mildeste hovedtype, men kan forårsage betydelig sygelighed.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek), en topisk genterapi baseret på HSV-1, der leverer funktionelt COL7A1, blev godkendt af FDA i maj 2023 til behandling af sår hos patienter med dystrofisk EB på 6 måneder og derover med patogene varianter af COL7A1. Dette er den første FDA-godkendte genterapi til en dermatologisk lidelse. Yderligere gen- og celleterapimetoder er under klinisk udvikling til andre EB-subtyper. Molekylær diagnose, der bekræfter det specifikke EB-gen og den specifikke variant, er påkrævet for at være berettiget til Vyjuvek og for at kunne deltage i alle kliniske forsøg med genterapi.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) — godkendt af FDA i maj 2023 — er den første genterapi til behandling af en hudsygdom. Det tilfører funktionelt COL7A1 til sår forårsaget af dystrofisk EB. Der kræves en molekylær bekræftelse af COL7A1-varianter for at kunne udskrive lægemidlet.
Over 20 gener forårsager EB. En hudbiopsi med immunfluorescens indsnævrer typen, men giver ikke den molekylære diagnose, der er nødvendig for at vurdere egnethed til genterapi eller for at yde præcis genetisk rådgivning.
Vyjuvek-genterapi kræver påviste COL7A1-varianter — en klinisk diagnose eller en biopsidiagnose alene er ikke tilstrækkelig
Beremagene geperpavec er specifikt indiceret til sår hos patienter med dystrofisk EB forårsaget af patogene varianter af COL7A1. Hudbiopsi med immunfluorescenskortlægning kan identificere fraværende eller reduceret type VII-kollagen — men giver ikke den molekylære variantidentifikation, der kræves for at ordinere Vyjuvek eller for tilmelding til kliniske forsøg. Derudover afgør kendskabet til de specifikke COL7A1-varianter, om patienten er berettiget til andre nye behandlinger, herunder exon-skipping antisense-oligonukleotider, der er rettet mod specifikke exoner. Hele genomsekventering giver den endelige molekylære diagnose.
Prænatal diagnose hos familier med svær EB gør det muligt at planlægge fødslen og iværksætte øjeblikkelig hudbehandling af det nyfødte barn
Familier, der allerede har et barn med svær junctional eller recessiv dystrofisk EB, har brug for prænatal molekylær diagnose for at afgøre, om efterfølgende graviditeter vil være berørt. Berørte nyfødte har brug for øjeblikkelig specialiseret hudpleje ved fødslen – ikke-klæbende bandager, forsigtig håndtering for at forhindre iatrogen blæredannelse og i nogle tilfælde intensiv pleje på neonatalafdelingen. Kendskab til fostrets genotype før fødslen gør det muligt at planlægge kejsersnit (for at reducere hudtraumer) på et hospital med erfaring i neonatal pleje af EB-patienter. Dette kræver bekræftede forældres COL7A1-, LAMB3- eller andre EB-genvarianter fra helgenomsekventering.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for epidermolysis bullosa og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
