Duchenne-muskeldystrofi — den mest almindelige alvorlige form for muskeldystrofi hos børn, hvor den specifikke DMD-variant afgør, hvilken af de nye behandlingsformer baseret på eksonspring et barn er egnet til.
Ved helgenomsekventering kortlægges hele DMD-genet – det største gen i det menneskelige genom med sine 2,4 millioner basepar – hvilket afdækker alle brudpunkter ved deletioner, duplikationer og dybe intronvarianter, der er afgørende for både diagnosen og berettigelsen til behandling.
Duchennes muskeldystrofi
Duchenne-muskeldystrofi (DMD) er en X-bundet recessiv neuromuskulær lidelse, der skyldes sygdomsfremkaldende mutationer i DMD-genet på kromosom Xp21.2, som koder for dystrofin – et strukturelt protein, der er afgørende for muskelfibrenes membranintegritet. Dystrofinmangel fører til progressiv muskelfiberdegeneration, kronisk inflammation og erstatning af muskelvæv med fibrotisk væv og fedtvæv. DMD er den mest almindelige alvorlige muskeldystrofi hos børn og rammer ca. 1 ud af 3.500-5.000 drengebørn på verdensplan. Sygdommen debuterer typisk i alderen 2-5 år med svaghed i de proksimale muskler, hvilket manifesterer sig som vanskeligheder med at løbe, gå på trapper og rejse sig fra gulvet (Gowers-tegn). Uden behandling indtræder tab af gangfunktion i alderen 12-13 år, og død som følge af respiratorisk eller hjerteinsufficiens indtræffer typisk i slutningen af teenageårene til midten af tyverne.
Ca. 60–70 % af de DMD-forårsagende varianter er store deletioner, der strækker sig over et eller flere eksoner, og som er koncentreret i to hotspot-regioner (eksoner 2–20 og eksoner 44–55). Store duplikationer udgør 5–15 % af varianterne, og de resterende 20–30 % er punktmutationer (nonsense-, frameshift- og splejsningsstedsmutationer). Reglen om læserammen adskiller DMD fra den mildere alleliske tilstand Becker muskeldystrofi (BMD): varianter uden for rammen, der eliminerer funktionel dystrofinproduktion, forårsager DMD, mens varianter inden for rammen, der producerer trunkeret, men delvist funktionelt dystrofin, forårsager BMD. Denne genotype-fænotype-sammenhæng er retningsgivende for prognosen og i stigende grad også for valg af behandling.
Behandlingsmulighederne for DMD er blevet revolutioneret af genotypespecifikke præcisionsbehandlinger. Exon-skipping antisense-oligonukleotider — eteplirsen (exon 51, ~13 % af DMD-patienterne), golodirsen/viltolarsen (exon 53, ~8 %) og casimersen (exon 45, ~8 %) — genopretter læserammen for at producere en forkortet, men funktionel dystrofin, hvilket omdanner en DMD-fænotype til BMD. Ataluren er rettet mod nonsens-varianter (for tidligt stopkodon), som udgør ca. 10-15 % af tilfældene. Genudskiftningsterapi (delandistrogene moxeparvovec, godkendt i 2023) anvender mikrodystrofin leveret via en AAV-vektor. Hver af disse terapier kræver en endelig karakterisering af DMD-varianten for at fastslå, om patienten er egnet — hvilket gør den genetiske diagnose ikke blot diagnostisk, men direkte terapeutisk.
Reglen om læserammen afgør, om en DMD-variant forårsager Duchennes muskeldystrofi (alvorlig, uden for rammen) eller Beckers muskeldystrofi (mildere, inden for rammen). En præcis karakterisering af brudpunktet afgør, om patienten er egnet til eksonspring-behandling — en beslutning, der afhænger af, hvilke eksoner der er berørt.
Standardtest for deletioner og duplikationer identificerer de involverede eksoner, men ikke de præcise brudpunkter i intronerne. Dybtliggende intronvarianter, der forårsager unormal splejsning, kan ikke påvises ved hjælp af eksonfokuserede testpaneler. Hele genomsekventering giver et fuldstændigt billede af variantmønstret.
Præcise brudpunkter ved sletning afgør, om der kan foretages eksonspring — testning på eksonniveau alene er ikke tilstrækkeligt
MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) – den standardiserede primære diagnostiske test for DMD – identificerer, hvilke eksoner der er slettet eller duplikeret, men kan ikke fastslå placeringen af brudpunkter i intronerne med basepar-præcision. For at kunne komme i betragtning til eksonspring-terapi er det den nøjagtige placering af brudpunktet, der afgør, om det terapeutiske eksonspring kan genoprette læserammen. Derudover kan MLPA ikke pålideligt påvise komplekse omlejringer — inversioner, ikke-sammenhængende deletioner og insertion-deletioner. Hele genomsekventering kortlægger brudpunkter for deletioner på nukleotidniveau på tværs af alle 79 DMD-eksoner og de mellemliggende 2,2 millioner basepar af intronsekvens.
20-30 % af DMD-varianterne er punktmutationer, som kræver fuld gensekventering for at kunne påvises
En tredjedel af DMD-patienterne har punktmutationer – nonsens-, frameshift- eller splejsningsstedsvarianter – frem for store deletioner eller duplikationer. MLPA påviser ikke punktmutationer; disse patienter kræver fuld sekventering af DMD-genet som et andet diagnostisk trin. Blandt patienter med punktmutationer kan de med varianter med for tidligt stopkodon (nonsens) være kandidater til behandling med ataluren. Dybe introniske varianter, der skaber kryptiske splejsningssteder, udgør en yderligere kategori, der kun kan påvises ved sekventering ud over de kodende eksoner. Hele genomsekventering registrerer deletioner, duplikationer, punktmutationer og dybe introniske varianter i en enkelt test — hvilket eliminerer den sekventielle diagnostiske proces med flere tests.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Duchenne-muskeldystrofi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
