Dravet-syndrom — En funktionsnedsættelse i SCN1A-genet, der forårsager svær epilepsi med tidlig debut, hvor de mest almindeligt ordinerede antiepileptika forværrer tilstanden.
Hele genomsekventering kortlægger den komplette SCN1A-gensekvens og påviser mosaikvarianter samt dybe intronvarianter, der forårsager Dravet-syndrom hos patienter, hvis genetiske baggrund ikke er afklaret — og identificerer de farmakogenomiske kontraindikationer, der afgør, hvilke lægemidler der kan og ikke kan anvendes sikkert.
Dravet-syndrom
Dravet-syndrom (DS) — tidligere kendt som svær myoklonisk epilepsi hos spædbørn (SMEI) — er en alvorlig udviklings- og epileptisk encefalopati, der debuterer i det første leveår, typisk hos et tidligere rask spædbarn. Tilstanden er karakteriseret ved langvarige feber- og afebrile anfald (ofte kloniske eller hemikloniske), efterfølgende polymorfe anfaldstyper (myokloniske, absence, fokale) og progressiv udviklingsforsinkelse, der begynder i det andet leveår. Dravet syndrom har en prævalens i befolkningen på ca. 1 ud af 15.000-22.000 fødsler og udgør ca. 3-8 % af epilepsier med debut i de første tre leveår.
Patogene eller sandsynligvis patogene SCN1A-varianter påvises hos ca. 70–85 % af de patienter, der opfylder de kliniske diagnosekriterier for Dravet-syndrom. SCN1A koder for Nav1.1-alfa-underenheden i spændingsafhængige natriumkanaler, som er afgørende for de hæmmende interneuroners funktion. Funktionsnedsættelse forstyrrer de GABAerge interneuroners aktivitet, hvilket medfører hæmningssvækkelse i hjernebarken og hypereksitabilitet. Ca. 95 % af de patogene SCN1A-varianter ved Dravet-syndrom er de novo (ikke arvet fra en forælder). Patogene varianttyper omfatter trunkeringer (nonsense, frameshift – ca. 40 %), splice-site-varianter og missense-varianter (ca. 40 %); store deletioner eller duplikationer udgør ca. 2-3 % og kræver analyse af kopitalvariationer for påvisning.
SCN1A-genotypen har direkte, livsvigtige farmakogenomiske konsekvenser. Antiepileptika, der blokerer natriumkanaler – herunder lamotrigin, carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin og vigabatrin – forværrer anfaldskontrollen og kan udløse epileptisk encefalopati hos SCN1A-positive patienter ved yderligere at nedsætte Nav1.1-funktionen i hæmmende interneuroner. Denne kontraindikation gælder uanset den specifikke varianttype. Behandlinger med dokumenteret effekt ved Dravet-syndrom omfatter valproat, clobazam, topiramat, stiripentol og (hos egnede patienter) fenfluramin og cannabidiol (Epidiolex). En uafklaret eller fejlagtig diagnose betyder, at der kan blive ordineret forkerte lægemidler i det kritiske vindue, hvor valg af lægemiddel har størst indflydelse på det langsigtede udviklingsmæssige resultat.
Ca. 15–30 % af patienterne med en klinisk diagnose af Dravet-syndrom er SCN1A-negative ved standardpanelundersøgelser. En del af disse bærer dybe introniske, mosaik- eller strukturelle SCN1A-varianter, som kan påvises ved helgenomsekventering.
Standardundersøgelser for epilepsi påviser kodende SCN1A-varianter. De overser mosaikmutationer, dybt introniske splejsningsvarianter og store strukturelle omlejringer, som udgør en klinisk signifikant andel af SCN1A-negative tilfælde af Dravets syndrom.
Mosaikvarianter af SCN1A kræver en sekventeringsdybde og -bredde, som panelanalyser ikke kan levere
Somatisk mosaikisme – hvor den patogene SCN1A-variant kun findes i en delmængde af cellerne – forklarer en del af de kliniske tilfælde af Dravet-syndrom med negative panelresultater. Mosaikvarianter med en allelfrekvens på 10–30 % kan overses ved standardpanelsekventering, hvor den kliniske følsomhed er optimeret til heterozygote kimcellevarianter med en allelfraktion på ca. 50 %. Undersøgelser, der anvender dyb helgenomsekventering, har identificeret mosaik-SCN1A-varianter hos 4–8 % af panel-negative Dravet-syndrompatienter. Dybe introniske SCN1A-varianter, der skaber kryptiske splejsningssteder, udgør en yderligere kategori af panel-usynlige patogene varianter. Begge kræver bredden og dybden af helgenomsekventering for pålidelig påvisning.
SCN1A-resultatet afgør, hvilke antiepileptika der er sikre at ordinere
Ved Dravet-syndrom handler valget af lægemiddelklasse ikke om optimering – det handler om sikkerhed. Natriumkanalblokkere er kontraindiceret ved SCN1A-funktionsnedsættelse, og det er dokumenteret, at de kan udløse forværring af anfald, status epilepticus og i nogle tilfælde akut encefalopatisk forværring. Flere kasuistikserier har dokumenteret patienter med Dravet-syndrom, hvis tilstand forværredes væsentligt efter påbegyndelse af behandling med lamotrigin eller carbamazepin, før den genetiske diagnose blev stillet. Bekræftelse af en patogen variant af SCN1A giver det praktisk anvendelige genetiske grundlag for at undgå natriumkanalblokkere og indlede evidensbaserede DS-specifikke behandlinger — en beslutning, der har akut indflydelse på anfaldsbyrden og udviklingsforløbet.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Dravet-syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
