Cystinose — hvor behandling med cysteamin, der påbegyndes i spædbarnsalderen, bevarer nyrefunktionen i årtier, men uden denne behandling udvikler børnene nyresvigt i slutstadiet inden de fylder 10 år.
Hele genomsekventering identificerer alle patogene varianter af CTNS-genet — herunder den almindelige 57-kb-deletion, der udgør 50 % af de nordeuropæiske alleler — og leverer dermed den molekylære diagnose, der danner grundlag for den livreddende cysteaminbehandling.
Cystinose
Cystinose er en autosomal recessiv lysosomal lagringssygdom forårsaget af patogene varianter i CTNS-genet (cystinosin, kromosom 17p13.2), som koder for den lysosomale cystintransporter. CTNS-mangel medfører ophobning af cystin i lysosomer i alle celletyper, hvilket fører til progressiv cellulær skade. Der findes tre kliniske former: infantil nefropatisk cystinose (mest almindelig, ~95 %, manifesterer sig i 6-12-månedersalderen med renalt Fanconi-syndrom), juvenil/adolescent nefropatisk cystinose (mildere, senere debut) og okulær ikke-nefropatisk cystinose (debut i voksenalderen, kun hornhindekrystaller). Forekomsten er ca. 1 ud af 100.000-200.000 fødsler.
Infantil nefropatisk cystinose manifesterer sig som renalt Fanconi-syndrom — en dysfunktion i de proksimale nyretubuli, der medfører polyuri, polydipsi, aminoaciduri, fosfaturi (som forårsager rakitis), glukosuri og væksthæmning. Uden behandling udvikler den kroniske nyresygdom sig til terminal nyresvigt (ESRD) omkring 10-års-alderen. Ud over nyrerne akkumuleres cystin i hornhinden (karakteristiske refraktive krystaller ved spaltelampeundersøgelse), skjoldbruskkirtlen (hypothyreoidisme), bugspytkirtlen (diabetes), musklerne (myopati) og CNS (progressiv encefalopati). Nyretransplantation korrigerer nyresvigt, men forhindrer ikke cystinakkumulering i andre organer.
Cysteamin (Cystagon, Procysbi) er den specifikke behandling – et cystin-depletionsmiddel, der trænger ind i lysosomerne og reagerer med cystin for at danne en forbindelse, der udskilles via en anden transportør og dermed omgår det defekte cystinosin. Cysteaminbehandling, der påbegyndes tidligt i livet (ideelt set inden der opstår betydelig nyreskade i alderen 6-12 måneder), bevarer nyrefunktionen i årtier — medianalderen for ESRD er skiftet fra ~10 år (ubehandlet) til ~20+ år (behandlet), og mange behandlede patienter bevarer deres oprindelige nyrefunktion ind i 30'erne og længere. Cysteamin skal tages hele livet og kræver streng overholdelse — afbrydelser medfører, at cystin igen ophobes.
En almindelig 57 kb CTNS-deletion udgør ca. 50 % af cystinose-allelerne i nordeuropæiske populationer. Denne deletion fjerner hele CTNS-genet og strækker sig ind i det tilstødende CARKL-gen — ved almindelige sekventeringsmetoder kan den muligvis ikke påvises uden analyse af kopital.
Den 57 kb lange CTNS-deletion – den mest almindelige cystinose-mutation – er en strukturel variant, der kræver påvisning af deletion. WGS identificerer både sekvensvarianter og den almindelige deletion ved hjælp af en enkelt test.
Cysteamin, der indledes i spædbarnsalderen, udskyder terminal nyresvigt med årtier — for hver måned, diagnosen forsinkes, går der målbar nyrefunktion tabt
Det naturlige forløb af ubehandlet cystinose er ubarmhjertigt: terminal nyresvigt (ESRD) omkring 10-års-alderen. Hvis behandlingen med cysteamin påbegyndes inden 2-års-alderen, udskydes ESRD til over 20 år og, ved optimal overholdelse af behandlingen, i stigende grad til 30-års-alderen og derover. Hver måned, hvor diagnosen forsinkes, muliggør fortsat cystinophobning i nyretubulære celler, som ikke kan vendes fuldstændigt. Nyfødtscreening for cystinose er endnu ikke universel — de fleste patienter diagnosticeres efter at have udvist symptomer på Fanconi-syndrom i alderen 6-12 måneder. WGS udført for enhver indikation i spædbarnsalderen kan identificere CTNS-varianter præ-symptomatisk, hvilket muliggør påbegyndelse af cysteaminbehandling før klinisk manifestation.
En nyretransplantation helbreder IKKE cystinose — man skal fortsætte med at tage cysteamin resten af livet for at forhindre ophobning af cystin uden for nyrerne
Efter en nyretransplantation påvirkes den transplanterede nyre ikke af cystinose (donorcellerne har et funktionsdygtigt CTNS-enzym). Cystin ophobes dog fortsat i alle væv uden for nyrerne – hornhinder, skjoldbruskkirtel, bugspytkirtel, muskler og hjerne. Uden fortsat behandling med cysteamin efter transplantationen udvikles der progressive komplikationer uden for nyrerne. Nogle familier tror fejlagtigt, at transplantation er helbredende, og afbryder cysteaminbehandlingen — med katastrofale konsekvenser for de ikke-nyreorganers funktion på lang sigt. Molekylær CTNS-diagnose sikrer, at familien og alle behandlende læger forstår sygdommens systemiske karakter.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for cystinose og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
