Cystisk fibrose — Bærerfrekvensen for CFTR-genet er så høj som 1 ud af 25 i visse befolkningsgrupper. En omfattende påvisning af CFTR-varianter inden familieplanlægning afslører bærerstatus, som standardundersøgelser kan overse.
Hele genomsekventering identificerer alle kendte CFTR-varianter – hvilket muliggør screening for bærertilstand, familieplanlægning og adgang til præcisionsbehandlinger med CFTR-modulatorer.
Cystisk fibrose
Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv multisystemsygdom, der påvirker lungerne, bugspytkirtlen, leveren, kønsorganerne og svedkirtlerne. Prævalensen er ca. 1 ud af 2.500–3.500 i den kaukasiske befolkning; bærerfrekvensen er ca. 1 ud af 25 kaukasiere. Sygdommen skyldes bialleliske patogene varianter i CFTR, som koder for cystisk fibrose-transmembranledningsregulatoren, en kloridkanal, der er afgørende for en korrekt væske- og elektrolytbalance i epitelvæv. Der er identificeret mere end 2.000 CFTR-varianter. F508del (deletion af phenylalanin 508) er langt den mest almindelige og udgør ca. 70 % af CF-allelerne på verdensplan og findes hos ca. 90 % af CF-patienterne (enten heterozygot eller homozygot). Klinisk manifesterer CF sig som en progressiv lungesygdom (tilbagevendende infektioner, bronkiektasi), bugspytkirtelinsufficiens (malabsorption, diabetes) og saltab. Den forventede levetid er steget fra spædbarnsalderen i 1980'erne til ca. 50 år i dag, primært på grund af aggressiv lungebehandling og i stigende grad på grund af CFTR-modulatorbehandlinger, som har forvandlet CF fra en dødelig børnesygdom til en håndterbar kronisk tilstand.
CFTR koder for en cAMP-reguleret kloridkanal bestående af 1.480 aminosyrer, der er lokaliseret i epitelcellernes apikale membraner. Varianter klassificeres efter mekanisme: Klasse I (nonsense, frameshift, kanonisk splejsested) producerer intet protein; Klasse II (behandlingsdefekter, herunder F508del) forårsager fejlfoldning og nedbrydning i det endoplasmatiske retikulum; Klasse III (defekt kanalåbning) forringer åbningen; klasse IV (reduceret ledningsevne) tillader delvis kloridstrøm; klasse V (reduceret mængde) producerer lave niveauer af funktionelt protein. F508del er en klasse II-variant, der forårsager fejlfoldning og for tidlig nedbrydning. CFTR-proteinet er absolut afgørende for kloridsekretion; tab af funktion fører til dehydrerede, tyktflydende sekretioner i luftveje og kanaler, hvilket forårsager obstruktion, infektion og betændelse. Tre CFTR-modulatorlægemidler er nu godkendt og har ændret resultaterne: ivacaftor aktiverer gating-mutationer; lumacaftor/ivacaftor korrigerer F508del-fejlfoldning; elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dækker ca. 90 % af CF-patienterne.
CFTR-genotypning er afgørende for diagnosen cystisk fibrose og spiller en stadig større rolle i valg af behandling. Ivacaftor (Kalydeco) aktiverer specifikke gating-mutationer (G551D, G1244E og andre) og har en gavnlig effekt hos ca. 4–6 % af patienterne med cystisk fibrose. Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) er rettet mod homozygote F508del-patienter – ca. 15 % af CF-patienterne – og giver en forbedring af FEV1 på ca. 6 point. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), der er godkendt til CF-patienter med mindst én F508del-kopi, udvider adgangen til ca. 90 % af CF-patienterne; Trikafta giver en forbedring på ca. 10 point i FEV1 og har ændret CF-landskabet dramatisk – dødeligheden ser ud til at være faldende siden godkendelsen. CFTR-genotypen bestemmer direkte, hvilke modulatorer en patient har adgang til, hvilket gør genetisk testning afgørende for behandlingsvejledning og muliggør individualiseret valg af behandling.
Standard-CF-testene undersøger 23–32 almindelige varianter. De overser sjældne mutationer og har ringe følsomhed hos populationer med ikke-europæisk afstamning.
Standardpaneler overser sjældne CFTR-varianter og har huller i oplysningerne om afstamning
Standardpaneler til screening for CF-bærere tester 23–32 almindelige varianter (f.eks. det udvidede ACMG-23-panel). Denne strategi opfanger ca. 88 % af bærerne blandt kaukasiere, men kun ca. 64 % blandt latinamerikanere, ca. 49 % blandt afroamerikanere og ca. 30 % blandt asiatiske befolkningsgrupper – hvilket udgør en betydelig ulighed på sundhedsområdet. Udvidede paneler, der omfatter mere end 100 varianter, forbedrer påvisningen, men overser stadig sjældne varianter. De nuværende standardpaneler vurderer ikke modifikatorgener (såsom TGFB1, MBL2), der påvirker sygdommens sværhedsgrad. Hele genomsekventering fanger alle CFTR-varianter, herunder nye, hvilket giver en definitiv vurdering af bærerstatus for alle populationer og muliggør en omfattende genetisk risikovurdering.
CFTR-genotypen afgør, om man kan få adgang til den livsforandrende modulatorbehandling
Der er nu godkendt tre CFTR-modulatorlægemidler: ivacaftor til specifikke gating-mutationer (G551D, G1244E osv.), lumacaftor/ivacaftor til F508del-homozygoter og elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor til patienter med mindst én F508del-kopi. Trikafta er godkendt til ca. 90 % af CF-patienterne og har reduceret dødeligheden siden godkendelsen, hvilket har medført en forbedring af FEV1 på ca. 10 point. CFTR-genotypen bestemmer direkte, hvilken modulator en patient har adgang til. Genotypen dokumenteres i journalen og meddeles patienten, hvilket muliggør en informeret drøftelse af behandlingsmuligheder, forventninger til behandlingen og prognose – hvilket forhindrer forsinket diagnose og muliggør tidlig intervention, der kan bevare lungefunktionen og forbedre resultaterne markant.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for cystisk fibrose og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
