Cowden-syndrom — en funktionsnedsættelse af PTEN-genet, der medfører en af de højeste livstidsrisici for brystkræft blandt alle arvelige syndromer, samt en forhøjet risiko for livmoderhalskræft, skjoldbruskkirtelkræft, tyktarms- og endetarmskræft samt nyrekræft.
PTEN er opført på ACMG SF v3.2-listen over gener, der kræver rapportering af sekundære fund ved klinisk genomsekventering. Hele genomsekventering kortlægger det komplette PTEN-lokus — herunder varianter i promotorregionen og store deletioner, som standardkræftpaneler rutinemæssigt overser.
Cowden-syndrom — PTEN-hamartom-tumorsyndrom
Cowden-syndrom (CS) – det mest almindelige af PTEN-hamartom-tumorsyndromerne (PHTS) – er et autosomalt dominant arveligt syndrom, der øger risikoen for kræft, og som skyldes patogene varianter i PTEN-genet (phosphatase og tensin-homolog) på kromosom 10q23.31. PTEN er en tumorsuppressor, der regulerer PI3K/AKT/mTOR-signalvejen; tab af PTEN-funktion fører til ukontrolleret celleproliferation og tumordannelse. Cowden syndrom er karakteriseret ved mukokutane læsioner (trichilemmomer, papillomatøse papler og akrale keratoser), makrocefali, godartede hamartomer i flere organer og væsentligt forhøjet risiko for flere maligne tumorer. Den estimerede prævalens er 1 ud af 200.000, selvom molekylære diagnoser afslører en signifikant højere forekomst.
Livstidsrisikoen for kræft hos bærere af patogene PTEN-varianter er blandt de højeste, der er dokumenteret for ethvert arveligt kræftgen: risikoen for brystkræft ligger på 67–85 % (sammenlignet med ca. 12 % i befolkningen generelt); risikoen for livmoderhalskræft nærmer sig 28–44 %; risikoen for skjoldbruskkirtelkræft (overvejende follikulær) når 21-38 %; risikoen for kolorektal kræft er forhøjet (9-18 %); og risikoen for nyrecellekarcinom er ca. 34 %. Mandlige bærere har en forhøjet risiko for brystkræft og har også en forhøjet risiko for skjoldbruskkirtel- og kolorektal kræft. Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndrom (BRR) og Proteus-syndrom (PS) er alleliske PTEN-lidelser med overlappende, men forskellige kliniske træk, som alle skyldes patogene PTEN-varianter.
Ca. 25 % af de personer, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for Cowden-syndrom, har ingen identificerbar variant i PTEN-kodningssekvensen — denne gruppe kan have varianter i PTEN-promotorregionen, dybe intronvarianter, store genomiske omlejringer eller patogene varianter i andre PHTS-associerede gener (SDHB, SDHD, KLLN). NCCN-retningslinjerne anbefaler en omfattende PTEN-analyse, herunder test for deletion/duplikation, som en del af en komplet PHTS-evaluering. Behandlingen af bekræftede PTEN-bærere omfatter årlig MR-scanning af brystet fra 30-års-alderen, årlige mammografier fra 30-35-års-alderen, overvejelse af risikoreducerende mastektomi, årlig endometrieprøveudtagning fra 30-35-års-alderen og årlig ultralydsscanning af skjoldbruskkirtlen.
PTEN-hamartom-tumorsyndromer omfatter Cowden-syndrom, Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndrom, Proteus-syndrom og Proteus-lignende syndrom — alleliske tilstande med overlappende, men klinisk adskillelige kliniske billeder, som alle skyldes patogene varianter af PTEN-genet.
Variationer i PTEN-promotoren og store genomiske omlejringer udgør op til 25 % af alle tilfælde af PHTS — variationer, som standardpaneler til arvelig kræft, der kun sekventerer PTEN-kodende eksoner, systematisk overser.
Variationer i PTEN-promotorregionen er udelukket fra de fleste kræftpanelers sammensætning
Patogene varianter i PTEN-promotorregionen – især en tilbagevendende c.-1019_-1018dupTA-variant – er blevet identificeret hos patienter med Cowden-syndrom, der tester negativt ved standard-PTEN-eksonsekventeringspaneler. Disse varianter reducerer PTEN-transkriptionen og medfører funktionel haploinsufficiens uden at ændre den kodende sekvens. Standardkræftpaneler sekventerer kun de 9 kodende PTEN-eksoner og kanoniske splejsningssteder; de omfatter ikke promotorregionen eller intergeniske regulatoriske elementer. Hele genomsekventering læser det komplette PTEN-lokus, herunder promotoren, alle introner og 3'-UTR — de regioner, hvor regulatoriske patogene varianter findes.
Risikostyring i forbindelse med flere kræftformer kræver, at PTEN-status fastslås så tidligt som muligt
Risikoen for PTEN-relateret kræft er blandt de højeste af alle arvelige syndromer, og overvågningen skal påbegyndes i 30-årsalderen – før de fleste tilfælde af bryst- og livmoderhalskræft i denne population kan påvises klinisk. NCCN anbefaler årlig MR-scanning af brystet og mammografi fra 30-års-alderen, med overvågning af livmoderhalskræft fra 30-35-års-alderen. Dette aggressive overvågningsprogram er begrundet i data om livstidsrisikoen, men kræver en bekræftet patogen PTEN-variant for at kunne gennemføres. Et negativt resultat på et ufuldstændigt panel — et panel, der ikke har vurderet PTEN-promotoren eller strukturelle omlejringer — kan give en falsk tryghed, der forsinker den nødvendige overvågning med flere år.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Learn more →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Cowden-syndrom — PTEN-hamartom-tumorsyndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
