Høretab forårsaget af connexin 26 — den hyppigste årsag til genetisk døvhed på verdensplan, hvor GJB2-genotypen er afgørende for cochleaimplantatets ydeevne, og hvor screening af bærere kan forhindre uventet høretab hos den næste generation.
Hele genomsekventering identificerer alle GJB2-varianter og de tilknyttede GJB6-deletioner, der forårsager digenisk høretab — hvilket giver en molekylær diagnose, der kan forudsige det audiologiske forløb og egnetheden til cochleaimplantat.
Høretab forårsaget af connexin 26
Patogene varianter i GJB2 (connexin 26, kromosom 13q12.11) er den hyppigste årsag til ikke-syndromisk sensorineuralt høretab på verdensplan og udgør ca. 50 % af den autosomalt recessive arvelige døvhed samt ca. 20–30 % af alt genetisk høretab. GJB2 koder for connexin 26, et gap junction-protein, der er afgørende for kaliumgenbrug i cochlea – den proces, der opretholder det endocochleære potentiale, der kræves for hårcellernes mekanotransduktion. Bærerfrekvensen er ca. 1 ud af 25-35 i de fleste populationer – sammenlignelig med eller højere end CFTR-bærerfrekvensen (cystisk fibrose).
Den mest almindelige patogene GJB2-variant i europæiske populationer er c.35delG (35delG), som udgør ca. 70 % af sygdomsallelerne. I østasiatiske populationer er c.235delC den dominerende variant, mens det hos askenasiske jøder er c.167delT. Der er rapporteret om over 300 patogene GJB2-varianter. Høretab ved biallelisk GJB2 er typisk medfødt, bilateralt, sensorineuralt og stabilt (ikke-progressivt) — hvilket adskiller det fra SLC26A4-relateret høretab, som er karakteristisk progressivt og svingende. Alvorligheden varierer fra mild til svær afhængigt af den specifikke variantkombination: to trunkationsvarianter forårsager typisk svær til meget svær tab; sammensat heterozygoti med missense-varianter kan medføre mild til moderat tab.
Resultaterne af cochleaimplantation ved GJB2-relateret høretab er fremragende – typisk bedre end resultaterne ved andre årsager til høretab – fordi patologien er begrænset til det cochleære gap junction-system, mens neuronerne i spiralganglionet (som cochleaimplantatet stimulerer) er intakte. Denne sammenhæng mellem genotype og resultat har direkte indflydelse på vurderingen af, om en patient er egnet til cochleaimplantation, samt på beslutningen om, hvornår implantationen skal finde sted. Derudover kan GJB6 (connexin 30)-deletioner på det samme kromosom forårsage høretab i kombination med en enkelt GJB2-variant (digenisk arv) — hvilket forklarer nogle tilfælde af tilsyneladende monoallelisk GJB2-høretab.
Resultaterne af cochleaimplantater er bedre ved GJB2-relateret høretab sammenlignet med de fleste andre årsager — neuronerne i spiralganglionet bevares. Disse data om sammenhængen mellem genotype og resultat har direkte indflydelse på, hvem der er egnet til et cochleaimplantat, og på tidspunktet for indsættelsen.
En bærerfrekvens på 1 ud af 25–35 for GJB2 er blandt de højeste for et recessivt sygdomsgen. En universel bærerscreening identificerer risikopar, inden et døvt barn fødes – hvilket gør det muligt at iværksætte øjeblikkelig intervention hos nyfødte.
1 ud af 25–35 personer er bærer af en GJB2-variant — en generel bærerscreening identificerer flere par i risikogruppen end noget genspecifikt panel
Med en bærerfrekvens på ca. 1 ud af 30 er ca. 1 ud af 900 par begge GJB2-bærere, og ca. 1 ud af 3.600 nyfødte vil have GJB2-relateret høretab. Selvom GJB2 er mere udbredt end cystisk fibrose, indgår det ikke i de fleste kommercielle bærerscreeningsprogrammer. Hele genomsekventering identificerer GJB2-bærerstatus sammen med alle andre bærergener i en enkelt omfattende evaluering, hvilket muliggør rådgivning før undfangelsen og øjeblikkelig planlægning af høreintervention for nyfødte for identificerede bærerpar.
Deletioner i GJB6 forårsager digenisk høretab sammen med GJB2 — hvilket forklarer de »manglende« sekundære alleler hos tilsyneladende GJB2-bærere
Ca. 5–10 % af patienter med høretab, der bærer en enkelt patogen GJB2-variant, har en stor deletion i GJB6 (connexin 30) på det homologe kromosom – en digenisk eller sammenhængende gendeletionsmekanisme. Standardpaneler, der udelukkende omfatter GJB2-sekventering, klassificerer disse patienter som »bærere« frem for som syge individer, hvorved den molekylære diagnose overses. Hele genomsekventering påviser både GJB2-sekvensvarianter og GJB6-strukturelle deletioner fra det samme datasæt, hvilket afklarer den komplette connexin-høretabsgenotype.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for høretab forårsaget af Connexin 26 og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
