Reaktion på kodein og opioider — CYP2D6-varianter, der omdanner kodein til morfin i et omfang, der spænder fra nul til farligt høje niveauer, hvilket har ført til en »black box«-advarsel fra FDA efter dødsfald blandt børn hos personer med ultrahurtig metabolisme.
Hele genomsekventering giver den komplette CYP2D6-diplotype – herunder genduplikationer, der medfører status som ultrahurtig metaboliserer – for alle opioider, der er CYP2D6-substrater: kodein, tramadol, hydrocodon og oxycodon.
Reaktion på kodein og opioider — CYP2D6
Kodein er et prodrug, der kræver metabolisk aktivering via cytochrom P450-enzymet CYP2D6 for at danne sin aktive, smertestillende metabolit, morfin. Den andel af kodein, der omdannes til morfin – og dermed den smertestillende virkning og risikoen for toksicitet – afhænger direkte af CYP2D6-metabolisatorstatus. CYP2D6 er et af de mest polymorfe humane gener med over 100 navngivne stjernealleler, der producerer et spektrum af metaboliseringsfenotyper fra fuldstændig fravær af enzymaktivitet (dårlige metabolisatorer) til dramatisk forstærket aktivitet (ultrahurtige metabolisatorer, der bærer duplikerede eller multiplicerede funktionelle genkopier).
Personer med ultrahurtig CYP2D6-metabolisme (UM'er) – som bærer 3 eller flere funktionelle kopier af CYP2D6-genet – omdanner kodein til morfin i et tempo, der ligger langt over det normale, hvilket resulterer i morfinplasmaniveauer svarende til betydeligt højere doser. Dette medfører en livstruende risiko for åndedrætsdepression, især hos børn. FDA udsendte en black box-advarsel om kodein i 2013 og kontraindikerede efterfølgende brug af kodein hos alle børn under 12 år og hos ammende kvinder, efter at flere børnedødsfald blev tilskrevet CYP2D6-ultrahurtig metabolisme. CYP2D6-dårlige metabolisatorer (PM'er) bærer to funktionsnedsættende alleler og får stort set ingen smertestillende virkning af kodein — disse patienter oplever ingen smertelindring ved standarddoser og kan fejlagtigt blive stemplet som 'lægemiddelsøgende', når de rapporterer om manglende virkning.
CYP2D6 medvirker også til metabolismen af tramadol (aktiveres til O-desmethyltramadol), hydrocodon (aktiveres til hydromorfon) og oxycodon (metaboliseres delvist via CYP2D6). CPIC-retningslinjen på niveau A for kodein og CYP2D6 anbefaler alternative analgetika til både ultrahurtige og langsomme metabolisatorer — hvilket udelukker de to yderpunkter i metabolisatorspektret fra ordination af kodein. Hyppigheden af UM varierer betydeligt alt efter afstamning: ca. 1-2 % af nordeuropæere, 3-4 % af afroamerikanere og 10-20 % eller mere i nogle nordafrikanske og mellemøstlige populationer bærer ultrahurtige genotyper.
Andelen af personer med ultrahurtig CYP2D6-metabolisme udgør 10–20 % i befolkningerne i Nordafrika og Mellemøsten — et fund, der har direkte betydning for sikkerheden ved udskrivning af kodein i disse samfund.
Status som ultrahurtig metaboliserer af CYP2D6 skyldes genduplikationer, som standardpaneler baseret på SNP’er og de fleste farmakogenomiske tests ikke kan påvise pålideligt. En fuldstændig analyse af antallet af CYP2D6-kopier kræver sekventering på genomniveau.
Genduplikation – den variant, der er dødelig – kræver analyse af kopitalet på genomniveau for at kunne påvises
Status som ultrahurtig CYP2D6-metabolisator skyldes oftest genduplikation eller -multiplikation, hvor en person arver 3, 4 eller flere kopier af et funktionelt CYP2D6-allel. Standardfarmakogenomiske paneler baseret på SNP-genotypning kan identificere de vigtigste alleler med tab af funktion (*3, *4, *5, *6), men har en begrænset og varierende evne til at påvise genduplikationer. Flere valideringsundersøgelser har dokumenteret patienter, der blev klassificeret som 'normale metabolisatorer' af SNP-paneler, men som efterfølgende viste sig at bære CYP2D6-genduplikationer — ultrahurtige metabolisatorer, som ville have fået ordineret kodein under den fejlagtige antagelse om normal metabolisme. Hele genomsekventering giver både variantidentifikation og kopitalanalyse på tværs af CYP2D6-lokuset.
Et enkelt genomresultat dækker kodein, tramadol, hydrocodon og alle CYP2D6-substratlægemidler for resten af livet
CYP2D6 metaboliserer ikke kun kodein og tramadol, men også en bred vifte af lægemidler inden for flere forskellige lægemiddelklasser – antidepressiva (fluoxetin, paroxetin, venlafaxin), antipsykotika (haloperidol, risperidon), betablokkere (metoprolol), antiemetika (ondansetron) og tamoxifen. En komplet CYP2D6-diplotype fra helgenomsekventering giver brugbar information om ordination af alle disse lægemidler samtidigt og permanent. Resultatet genereres én gang og gælder for alle fremtidige ordinationer, der involverer et CYP2D6-substratlægemiddel — et farmakogenomisk aktiv for hele livet.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Codeine & Opioid Response — CYP2D6 og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
