Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi — pludselig hjertedød under fysisk aktivitet eller følelsesmæssig stress hos børn og unge voksne med strukturelt normale hjerter og normale EKG-kurver i hvile.
RYR2 og CASQ2 er opført på ACMG SF v3.2’s liste over obligatoriske sekundære fund. Hele genomsekventering identificerer alle CPVT-relaterede genetiske varianter, hvilket muliggør en behandling, der kan forhindre pludselig død, inden den indtræffer.
Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi
Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT) er et potentielt livstruende arveligt arytmisyndrom, der er kendetegnet ved stressudløste ventrikulære arytmier hos personer med strukturelt normale hjerter og normale EKG-kurver i hvile. Under fysisk træning eller akut følelsesmæssig stress udløser stigninger i katekolamin unormal frigivelse af calcium fra det sarkoplasmatiske retikulum i hjertemyocytterne, hvilket fremkalder udløst ventrikulær ektopi, der udvikler sig til bidirektionel eller polymorf ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation. CPVT rammer ca. 1 ud af 10.000 personer og er årsag til ca. 15 % af tilfældene af uforklarligt pludseligt hjertestop hos personer under 40 år med normale hjerter.
CPVT er genetisk heterogen. Den hyppigste årsag er autosomalt dominante patogene varianter i RYR2 (ryanodinreceptor 2), som koder for calciumfrigivelseskanalen i hjertets sarkoplasmatiske retikulum og udgør ca. 60–70 % af CPVT-tilfældene (CPVT1). RYR2 er et meget stort gen med 105 eksoner og over 300 dokumenterede patogene varianter. Autosomal recessiv CPVT (CPVT2) skyldes patogene varianter i CASQ2 (calsequestrin 2) og udgør ca. 3-5 % af tilfældene. Yderligere CPVT-associerede gener omfatter TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (Timothy-syndrom-relateret) og ANK2. CALM-generne er nu på ACMG SF v3.2-listen og slutter sig til RYR2 og CASQ2 som obligatoriske kandidater til sekundære fund.
Faren ved CPVT ligger i, at tilstanden i hvile fremstår vildledende normal. Standard hjerteundersøgelser – EKG, ekkokardiografi og Holter-overvågning – viser gennemgående normale resultater hos CPVT-patienter mellem episoderne. Tilstanden afsløres kun ved belastningsprøver, som fremkalder den karakteristiske bidirektionelle eller polymorfe ventrikulære takykardi. Mange tilfælde diagnosticeres først, efter at et barn eller en ung voksen har overlevet et træningsudløst hjertestop, eller efter at en slægtning i første led er død pludseligt under træning. Behandling med betablokkere (helst nadolol) reducerer arytmibyrden betydeligt. Implantation af en ICD anbefales til overlevende efter hjertestop eller til patienter med gennembrudsarytmier trods optimal medicinsk behandling. Flecainid giver en yderligere antiarytmisk fordel i kombination med betablokkere.
CPVT1 (RYR2, autosomalt dominant) er den mest almindelige form. CPVT2 (CASQ2, autosomalt recessivt) er sjældnere og ofte mere alvorlig. CALM1/2/3-variationer forårsager et syndrom, der fænotypisk overlapper med CPVT1, men med yderligere forlængelse af QT-intervallet.
RYR2 er et af de største gener i det menneskelige genom med 105 eksoner. Standard-CPVT-paneler sekventerer RYR2 og CASQ2, men kan overse dybtliggende intronvarianter og sjældne strukturelle omlejringer i dette enorme gen.
RYR2, der består af 105 eksoner, er et af de gener, der er sværest at sekventere fuldstændigt — og oversete varianter kan have fatale konsekvenser
RYR2-genet strækker sig over 800 kilobaser af genomisk DNA og indeholder 105 kodende eksoner. En omfattende sekventering af RYR2 er teknisk krævende, og visse genpanel-design anvender reduceret dækning i introniske regioner, der støder op til hotspot-eksoner. Dybtliggende introniske RYR2-varianter, der skaber unormale splejsningssteder, er blevet dokumenteret hos CPVT-patienter med oprindeligt negative panelresultater. Den kliniske konsekvens af en overset RYR2-variant ved CPVT er ikke blot en ulempe — det er en ubeskyttet ung person, der fortsætter med at træne uden diagnose eller behandling, hvor hver episode med intens fysisk aktivitet udgør en risiko for hjertestop. Hele genomsekventering giver ensartet dækning på tværs af alle 105 RYR2-eksoner og den flankerende intronsekvens.
En »skjult« CPVT-diagnose ændrer alle anbefalinger – fysisk aktivitet, medicin, ICD, kaskadetestning af familien
Når diagnosen CPVT er stillet, skal behandlingen iværksættes straks og være omfattende: behandling med betablokkere (typisk nadolol i den maksimalt tolererede dosis), aktivitetsbegrænsning for at undgå kraftig fysisk anstrengelse, forbud mod konkurrencesport, overvejelse af implantation af en ICD samt kaskade-genetisk testning af alle slægtninge i første led. Alle slægtninge i første led, der tester positivt, kræver samme behandling. Det er dokumenteret, at denne kaskade forebygger dødsfald hos slægtninge, der identificeres inden deres første kliniske hændelse. En overset diagnose – et falsk-negativt panelresultat, der ikke fuldt ud evaluerede RYR2-, CASQ2- eller CALM-generne – forsinker alle disse beskyttende interventioner, indtil der opstår hjertestop.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for catecholaminerg polymorf ventrikulær takykardi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
