Overfølsomhed over for carbamazepin — HLA-allelspecifikke reaktioner, der forårsager Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, med en dødelighed på op til 30 %, forårsaget af verdens mest udskrevne antikonvulsivum.
Hele genomsekventering giver en fuldstændig HLA-typebestemmelse — der omfatter HLA-B*15:02 (af afgørende betydning for asiatiske populationer) og HLA-A*31:01 (af afgørende betydning for europæiske populationer) i ét samlet resultat — og danner dermed grundlag for den vigtigste beslutning om medicinvalg inden for farmakogenomik ved epilepsi.
Overfølsomhed over for carbamazepin — HLA-B*15:02
Carbamazepin (Tegretol) er et af de mest udbredte antikonvulsiva midler til behandling af fokal epilepsi, trigeminusneuralgi og bipolar lidelse. Hos en undergruppe af patienter udløser carbamazepin alvorlige kutane bivirkninger: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) — immunmedierede blærereaktioner, der involverer udbredt afløsning af hud og slimhinder med omfattende vævstab, risiko for sepsis og dødelighed på 5-30 %. Disse reaktioner er ikke dosisafhængige og forekommer i HLA-allelspecifikke mønstre, der muliggør forudsigelse før behandlingen.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
FDA tilføjede i 2007 en advarsel vedrørende carbamazepin, hvor man anbefalede, at patienter af asiatisk afstamning testes for HLA-B*15:02, inden behandlingen med carbamazepin påbegyndes. CPIC udsteder retningslinjer på niveau A for carbamazepin samt både HLA-B*15:02 og HLA-A*31:01. Alternative antikonvulsiva midler — lamotrigin, levetiracetam, phenytoin med passende HLA-hensyn, oxcarbazepin — kan ordineres til bekræftede HLA-risikobærere. Det presserende behov for screening før behandling understreges af SJS/TEN's irreversibilitet — når reaktionen først er begyndt, kan forløbet ikke afbrydes, og udfaldet afhænger udelukkende af tidlig seponering af lægemidlet og intensiv understøttende behandling.
HLA-B*15:02 er det afgørende allel i sydøstasiatiske populationer. HLA-A*31:01 er det afgørende allel i europæiske, japanske og andre populationer. Begge alleler skal vurderes for at sikre en fuldstændig farmakogenomisk risikovurdering af carbamazepin på tværs af alle etniske grupper.
Der findes kommercielle test, der udelukkende måler HLA-B*15:02. Hele genomsekventering tilføjer derimod en omfattende HLA-typebestemmelse, der dækker HLA-A*31:01, HLA-B*58:01 (allopurinol), HLA-B*57:01 (abacavir) og alle andre farmakogenomisk relevante HLA-alleler i én enkelt test.
Hvis man kun tester for HLA-B*15:02, overser man risikoen for overfølsomhed over for carbamazepin hos europæere, der skyldes HLA-A*31:01
Kommercielle HLA-B*15:02-test til brug ved patientens side er udviklet specifikt til asiatiske patientgrupper, der får ordineret carbamazepin. Når disse test anvendes på europæiske patientgrupper eller patientgrupper med blandet etnisk baggrund, er et negativt HLA-B*15:02-resultat korrekt, men ufuldstændigt – det tager ikke højde for HLA-A*31:01, som er det primære allel for overfølsomhed over for carbamazepin hos europæere. CPIC anbefaler test for HLA-A*31:01 hos alle ikke-asiatiske patienter, der overvejes til behandling med carbamazepin. En enkelt test, der kun omfatter HLA-B*15:02, overser al risiko for HLA-A*31:01. Hele genomsekventering udfører komplet HLA klasse I-typning med 4-cifret feltresolution, der dækker alle farmakogenomisk relevante HLA-alleler samtidigt.
En fuldstændig HLA-typebestemmelse er et varigt farmakogenomisk redskab, der dækker carbamazepin, allopurinol, abacavir og fremtidige lægemidler
Det farmakogenomiske HLA-billede rækker ud over carbamazepin. HLA-B*58:01 er en prædiktor for allopurinol-induceret SJS/TEN (især hos han-kinesere og koreanere). HLA-B*57:01 er en prædiktor for overfølsomhed over for abacavir. HLA-A*31:01 forudsiger også overfølsomhed over for oxcarbazepin og phenytoin i visse populationer. En patient, der har behov for behandling med antiepileptika eller gigtmedicin, kan stå over for flere af disse beslutninger om receptudskrivning i løbet af sit liv. En komplet HLA-typebestemmelse baseret på helgenomsekventering besvarer alle disse spørgsmål samtidigt og permanent, og resultatet gemmes i patientjournalen til brug ved alle fremtidige receptudskrivninger.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Learn more →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for karbamazepin-overfølsomhed — HLA-B*15:02 og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
