Canavans sygdom — en dødelig, fremadskridende leukodystrofi, hvor der ikke findes nogen behandling, og hvor forebyggelse gennem bærerscreening er den eneste forebyggende foranstaltning; bærerfrekvensen er 1 ud af 40 i den askenasiske jødiske befolkning.
Hele genomsekventering kortlægger det komplette ASPA-gen og identificerer alle patogene varianter – herunder de sjældne ikke-ashkenaziske alleler, som overses af testpaneler udviklet til screening af ashkenaziske bærere – hvilket muliggør præcis rådgivning om reproduktiv risiko på tværs af alle etniske grupper.
Canavans sygdom
Canavans sygdom er en autosomal recessiv leukodystrofi forårsaget af sygdomsfremkaldende mutationer i ASPA-genet (aspartoacylase) på kromosom 17p13.2. ASPA-genet koder for enzymet aspartoacylase, som nedbryder N-acetylaspartat (NAA) i hjernen. Mangel på aspartoacylase fører til ophobning af NAA, hvilket forringer myelindannelsen og forårsager progressiv svampet degeneration af hvid substans. Klassisk Canavans sygdom manifesterer sig i spædbarnsalderen: udviklingsmæssig regression begynder i 3-6 måneders alderen med makrocefali, svær hypotoni, dårlig hovedkontrol, progressivt tab af motoriske milepæle, synsnedsættelse og krampeanfald. Der findes ingen effektiv behandling, og berørte børn dør typisk i løbet af de første ti leveår.
Canavan-sygdommen forekommer i markant højere grad i den askenasiske jødiske befolkning. To patogene varianter udgør langt størstedelen af de askenasiske sygdomsalleler: p.Glu285Ala (E285A) og p.Tyr231Ter (Y231X), som tilsammen udgør ca. 97–98 % af de patogene alleler for askenasisk ASPA. Den samlede bærerfrekvens hos askenasiske jøder er ca. 1 ud af 40-55, hvilket gør det til en af de højst prioriterede tilstande for askenasiske bærerscreeningsprogrammer sammen med Tay-Sachs, Gauchers sygdom, Fanconis anæmi, Blooms syndrom og andre. I ikke-askenasiske populationer er bærerfrekvensen ca. 1 ud af 300-400, med et bredere og mindre karakteriseret spektrum af sjældne ASPA-varianter, hvilket gør det to-variant askenasiske panel utilstrækkeligt til pan-etnisk bærerscreening.
Bærerscreening for Canavans sygdom giver par i risikogruppen – hvor begge parter er bærere – mulighed for at få adgang til præimplantationsgenetisk testning (PGT-M) i forbindelse med IVF, prænatal diagnose via moderkageprøve eller fostervandsprøve eller til at træffe informerede beslutninger om reproduktion. Genterapi, hvor der anvendes AAV-vektorer til at transportere funktionelt ASPA til centralnervesystemet, har vist en vis biokemisk effektivitet i tidlige kliniske studier, men har endnu ikke påvist en meningsfuld klinisk forbedring hos patienter med sygdommen. Canavans sygdom fungerer som et paradigme for værdien af bærerscreeningsprogrammer — i mangel af effektiv behandling er forebyggelse gennem identifikation af bærerpar den eneste intervention, der pålideligt ændrer udfaldet.
Paneler med to varianter, der er målrettet askenasiske jøder, påviser 97–98 % af de askenasiske ASPA-alleler, men har lav følsomhed i ikke-askenasiske populationer. Der kræves fuldstændig sekventering af ASPA-genet for at sikre en nøjagtig bærerscreening på tværs af alle etniske grupper.
Par, der er bærere af ikke-askenaziske varianter, bliver ikke opdaget af ASPA-paneler med to askenaziske varianter
Screeningprogrammer for bærertilstand af Canavans sygdom, der er udviklet til askenasiske jødiske populationer, tester for E285A og Y231X – de to varianter, der tegner sig for ca. 97–98 % af de patogene alleler i den askenasiske ASPA. Når disse testpaneler anvendes på ikke-askenasiske personer – eller hos blandede askenasiske/ikke-askenasiske par – er følsomheden væsentligt lavere. Der findes et dokumenteret tilfælde af ikke-askenasiske par, hvor den ene partner testede positiv som bærer på det askenasiske panel, og den anden testede negativ, men som efterfølgende fik et barn med sygdommen, fordi den ikke-askenasiske partner bar på en sjælden ASPA-variant, der ikke var inkluderet i det begrænsede panel. Hele genomsekventering læser den komplette ASPA-kodende sekvens og giver tilsvarende følsomhed uanset afstamning.
Resultater af fødselsforberedende screening før graviditeten giver adgang til hele spektret af reproduktive muligheder — resultater under graviditeten indskrænker de tilgængelige valgmuligheder
Par, der er identificeret som bærere af Canavan-syndromet før undfangelsen, har adgang til hele spektret af reproduktive muligheder: IVF med PGT-M (udvælgelse af garanteret ikke-ramte embryoner), naturlig undfangelse med prænatal diagnose via CVS eller fostervandsprøve, donoræg eller -sæd, adoption eller accept af risikoen. Par, der får resultatet af bærertesten efter undfangelsen, er begrænset til prænatal diagnose og afbrydelse eller fortsættelse af graviditeten – en række beslutninger, der er mere begrænsede og ofte følelsesmæssigt sværere at træffe. Prækonceptionsscreening for bærertilstand gennem helgenomsekventering giver resultater i det ideelle tidsvindue for fuldt informeret reproduktiv planlægning.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Canavans sygdom og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
