Birt-Hogg-Dubé-syndrom — et arveligt syndrom, hvor spontan pneumothorax, fibrofolliculomer i huden og nyrecellekarcinom forekommer samtidigt, og som i årevis ofte fejlagtigt tilskrives separate, uafhængige tilstande.
Hele genomsekventering identificerer alle patogene FLCN-varianter og fastslår dermed en diagnose, der samler tre tilsyneladende uafhængige tilstande – lungecyster, hudtumorer og nyrekræft – i ét samlet, håndterbart arveligt syndrom.
Birt-Hogg-Dubé-syndrom
Birt-Hogg-Dubé-syndrom (BHD) er et autosomalt dominant arveligt tumorsyndrom, der skyldes patogene varianter i FLCN-genet (folliculin) på kromosom 17p11.2. FLCN koder for folliculin, et tumorsuppressorgen, der regulerer mTOR-signalvejen. BHD er kendetegnet ved tre hovedtræk: multiple fibrofolliculomer i huden (godartede hamartomer i hårsækkene, der fremstår som små hvide papler i ansigtet, på halsen og den øverste del af kroppen), lungecyster med risiko for spontan pneumothorax og nyrecellekarcinom — oftest en karakteristisk histologisk hybrid af onkocytisk og kromofob type, der er unik for BHD, selvom der også forekommer klarcelle- og andre undertyper.
Nyrecellekarcinom udvikler sig hos ca. 27–34 % af bærere af patogene FLCN-varianter, med en medianalder for sygdomsdebut på 48 år – hvilket er betydeligt yngre end ved sporadisk nyrecellekarcinom. De karakteristiske histologiske træk ved BHD-associeret nyrecellekarcinom – kromofob, onkocytom og hybridvarianter – adskiller sig fra det mest almindelige sporadiske klarcellede nyrecellekarcinom og kan få patologen til at overveje BHD efter nefrektomi. Spontan pneumothorax forekommer hos ca. 24 % af BHD-bærere, hvilket er ca. 7 gange hyppigere end i den generelle befolkning, og recidivraterne er høje. Lungecyster ses på CT-scanning af brystet hos langt størstedelen af FLCN-bærere, selv uden symptomatisk pneumothorax.
Den diagnostiske udfordring ved BHD ligger i sygdommens kliniske forløb. Patienter, der indlægges med spontan pneumothorax – især dem under 40 år, med tilbagevendende episoder eller med en familiehistorie med pneumothorax – kan blive diagnosticeret med BHD som blot »idiopatisk spontan pneumothorax« uden genomisk testning. Disse patienter modtager dermed ingen nyreovervågning og udvikler nyrecellekræft uden forebyggende overvågning. Tilsvarende kan patienter med karakteristiske fibrofolliculomer, der ikke har en hudlæge, der er bekendt med BHD, få foretaget biopsier med en generisk diagnose af fibromatose eller angiofibromatose. Patogene varianter af FLCN omfatter mononukleotid-C-insert-deletioner i exon 11 (et hotspot, der tegner sig for ca. 50 % af de patogene varianter), missense-varianter, nonsense-varianter og store genomiske deletioner.
Store genomiske deletioner i FLCN-genet overses af standardsekventeringspaneler. Hotspotet i exon 11 tegner sig for 50 % af varianterne, hvilket betyder, at de resterende 50 % kræver en fuldstændig genanalyse for at kunne påvises.
Store FLCN-deletioner forklarer en betydelig del af BHD — og kræver analyse af kopital for at kunne påvises
Ca. 10–15 % af de patogene FLCN-varianter er store genomiske deletioner, der strækker sig over et eller flere eksoner. Disse påvises ikke ved hjælp af standard-Sanger-sekventering eller sekventeringspaneler af næste generation, som ikke omfatter en dedikeret analyse af kopitalvariationer. I forbindelse med BHD betyder en overset stor FLCN-deletion hos en patient med tilbagevendende pneumothorax, at patienten aldrig får den nyreovervågning, der ville have påvist nyrecellekarcinom på et stadium, hvor sygdommen kan helbredes kirurgisk. Hele genomsekventering sekventerer samtidigt alle FLCN-eksoner, påviser kopitalvariationer på tværs af FLCN-lokuset og kortlægger det komplette variantlandskab – hvilket giver den endelige molekylære diagnose i en enkelt test.
Bekræftelsen af BHD samler tre alarmerende diagnoser i ét håndterbart arveligt syndrom
En BHD-patient uden diagnose kan blive fulgt af en lungespecialist på grund af »tilbagevendende idiopatisk pneumothorax«, en hudlæge på grund af »fibrofolliculomer af uklar betydning« og en urolog på grund af »tilfældigt opdaget nyremasse« – tre separate kliniske forløb uden nogen form for koordinering. Efter molekylær bekræftelse af FLCN samles disse tre fund i ét arveligt syndrom med en enkelt koordineret overvågningsprotokol: årlig nyreultralyd eller skiftevis MR/CT hvert 3. år (NCCN-anbefaling), dermatologisk undersøgelse, pulmonal evaluering og kaskadefamilietest. Denne integration af behandlingen er kun mulig, når den molekylære diagnose er fastslået.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Birt-Hogg-Dubé-syndromet og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
