BAP1-tumorprædisponeringssyndrom — et nyligt beskrevet arveligt kræftsyndrom med høj penetrans, hvor en genvariant øger risikoen for fire forskellige kræftformer på én gang, hvoraf mange er yderst sjældne i den generelle befolkning.
Hele genomsekventering identificerer patogene varianter af BAP1 — som er opført på ACMG SF v3.2-listen — i forbindelse med et syndrom, hvor et enkelt genetisk fund udløser overvågning for uvealt melanom, mesoteliom, kutan melanom og nyrecellekarcinom.
BAP1-tumorprædispositionssyndrom
BAP1-tumorprædispositionssyndrom (BAP1-TPDS) er et autosomalt dominant arveligt kræftsyndrom, der skyldes patogene varianter i BAP1-genet (BRCA1-associeret protein 1) på kromosom 3p21.1. BAP1 er et deubiquitylasenzym, der spiller en rolle i kromatinomdannelse, respons på DNA-skader og regulering af cellecyklussen. Patogene varianter i BAP1 i kimcellerne blev først systematisk karakteriseret fra 2011 og frem – syndromet er relativt nyt beskrevet, hvilket betyder, at mange berørte familier gennem generationer har haft flere usædvanlige kræftformer uden en arvelig forklaring. BAP1-TPDS anerkendes nu som et multi-tumorprædispositionssyndrom med høj penetrans.
Spektret af tumorer ved BAP1-TPDS er karakteristisk — bærere har en markant forhøjet risiko for: uvealt melanom (okulært melanom, der rammer årehinden/iris/ciliærlegemet; >50 gange højere end risikoen i befolkningen), malignt pleural mesoteliom (en sjælden kræftform, der er stærkt forbundet med asbesteksponering, men som nu også er kendt for at forekomme hos BAP1-bærere med minimal eller ingen asbesteksponering), kutan melanom (flere primære melanomer, ofte med karakteristiske melanocytiske BAP1-muterede atypiske intradermale tumorer — 'BAPoma'-læsioner) og nyrecellekarcinom (især klarcelle- og kromofob-subtyper). Hver af disse kræftformer er hver for sig sjælden; deres samtidige forekomst i en familie er det epidemiologiske signal, der identificerede BAP1-TPDS.
De kliniske konsekvenser af en molekylær BAP1-diagnose er umiddelbare og berører flere specialer. Årlig oftalmologisk undersøgelse, herunder fundoskopisk evaluering (overvågning af uvealmelanom), årlig dermatologisk undersøgelse med dermatoskopi (overvågning af kutanmelanom og BAP-om), billeddiagnostik af nyrerne fra tredje til fjerde årti (overvågning af RCC), overvejelse af årlig billeddiagnostik af brystet (overvågning af mesoteliom hos eksponerede bærere) og kaskadeundersøgelse af alle førstegrads slægtninge indledes ved diagnosen. Det er afgørende, at BAP1-associeret mesoteliom anerkendes som en klinisk enhed, der adskiller sig fra asbestinduceret mesoteliom — patienter med BAP1-mesoteliom er typisk yngre, har længere overlevelse efter diagnosen og kan have andre responsprofiler på kemoterapi.
BAP1 blev først anerkendt som et genetisk kræftgen efter 2011 og indgår derfor ikke i mange ældre testpaneler for arvelig kræft. Familier med uvealmelanom, mesoteliom eller usædvanlige kræfttilfælde i familien kan have BAP1-TPDS uden nogensinde at være blevet testet korrekt.
BAP1 er ikke medtaget i ældre testpaneler for arvelig kræft — familier med usædvanlige kræfthistorier er aldrig blevet testet
Den systematiske karakterisering af BAP1-TPDS begyndte først i 2011. Mange familier med patogene BAP1-varianter fik i det forudgående årti foretaget arvelige kræftpaneler, som ikke omfattede BAP1. Personer med familiehistorier, der inkluderer uvealmelanom, mesoteliom eller usædvanlig forekomst af melanom og nyrekræft – det primære BAP1-tumorspektrum – kan have modtaget negative panelresultater fra test før 2011 eller fra paneler, der aldrig tilføjede BAP1 til deres genliste. Hele genomsekventering evaluerer hele genomet og identificerer patogene BAP1-varianter uanset hvornår sekventeringen blev udført, uden begrænsning af en foruddefineret genliste.
Et bekræftet BAP1-resultat udløser fire samtidige kræftovervågningsprotokoller
I modsætning til arvelige kræftsyndromer, hvor et enkelt gen primært øger risikoen for én kræfttype, kræver BAP1-TPDS en samordnet overvågning af fire forskellige kræfttyper — uvealmelanom (oftalmologi), hudmelanom (dermatologi), nyrecellekarcinom (urologi/radiologi) og mesoteliom (pulmonologi/onkologi). Denne tværfaglige koordinering begynder ved den første molekylære diagnose og fortsætter årligt resten af livet. Hver overvågningsform vedrører en kræftform, som ikke er omfattet af standardbefolkningens screening — der findes ikke noget generelt kræftscreeningsprogram, der dækker uvealmelanom, og screening for mesoteliom er ikke standard hos udiagnosticerede BAP1-bærere. En molekylær diagnose er en forudsætning for at aktivere dette overvågningsnetværk for flere organer.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for BAP1-tumorprædispositionssyndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
