ATM-arvelig kræftrisiko — et gen, der er involveret i reparation af DNA-skader, og som er opført på ACMG’s liste over sekundære fund. Det medfører en forhøjet risiko for bryst-, bugspytkirtel- og prostatakræft og har direkte indflydelse på følsomheden over for PARP-hæmmere og platinbaseret kemoterapi.
Ved helgenomsekventering sekventeres alle 66 ATM-eksoner samtidigt — det er den eneste måde, hvorpå man pålideligt kan påvise hele spektret af ATM-varianter, herunder de store deletioner og dybtliggende intronvarianter, som standardkræftpaneler systematisk undervurderer.
Risiko for arvelig kræft hos ATM
ATM (ataxia-telangiectasia mutated) koder for et serin-threonin-proteinkinase, der fungerer som en central regulator af responsen på dobbeltstrengsbrud i DNA. Bialleliske patogene ATM-varianter forårsager ataxia-telangiectasia (AT), en sjælden, alvorlig multisystemsygdom, der er karakteriseret ved cerebellær ataksi, okulomotorisk apraksi, immundefekt, telangiectasier og markant forhøjet kræftrisiko — især lymfoide maligniteter. Heterozygote patogene ATM-varianter, der forekommer hos ca. 0,5-1 % af den generelle befolkning, er forbundet med et mindre alvorligt, men klinisk signifikant kræftdispositionssyndrom, som først i de senere år er blevet præcist karakteriseret gennem store populationsgenomiske studier.
Heterozygote bærere af ATM-genet har en anslået livstidsrisiko for brystkræft på 20–25 % (sammenlignet med ca. 12 % i befolkningen generelt), og NCCN-retningslinjerne anbefaler skærpet overvågning for brystkræft (årlig MR-scanning af brysterne fra 40-års-alderen) for de berørte personer. ATM-bærere har også en forhøjet risiko for bugspytkirtelkræft (ca. 5-7 % i løbet af livet sammenlignet med ~1,5 % i befolkningen generelt), en forhøjet risiko for prostatakræft hos mænd (især højgradig sygdom) og en potentielt forhøjet risiko for tyktarms- og æggestokkræft. ATM er nu inkluderet i ACMG SF v3.2-listen over sekundære fund, hvilket afspejler enighed om, at der er behov for konkrete ændringer i den kliniske behandling af identificerede bærere.
ATM har direkte betydning ud over risikostratificering af kræft — det er en teranostisk biomarkør. Kræftformer, der opstår hos patienter med ATM-mangel, kan være særligt følsomme over for midler, der udnytter mangler i DNA-reparationsvejen: PARP-hæmmere, platinbaseret kemoterapi og ATM-kinasehæmmere, som i øjeblikket er i kliniske forsøg. ATM-status i kimcellerne er nu afgørende for beslutninger om kræftbehandling — olaparib er godkendt af FDA til metastatisk kastrationsresistent prostatacancer hos patienter med patogene ATM-varianter, og kliniske forsøg evaluerer kombinationer af PARP-hæmmere til bugspytkirtelkræft hos ATM-bærere. Denne dobbelte rolle — styring af arvelig kræftrisiko og valg af behandling — gør en fuldstændig ATM-genotypning stadig mere presserende.
ATM er et gen med 66 eksoner, hvor der er dokumenteret over 3.000 varianter. Mange af de rapporterede ATM-varianter er varianter af usikker betydning — der er behov for en fuldstændig gensekventering i en funktionel sammenhæng for at kunne fortolke dem korrekt.
ATM-genet har 66 eksoner og tusindvis af varianter — begrænsede testpaneler overser ofte sjældne patogene alleler
ATM-genet er et af de største gener, der disponerer for kræft, og strækker sig over 150 kilobaser med 66 kodende eksoner. Der er dokumenteret over 3.000 ATM-sekvensvarianter, hvoraf størstedelen er missense-varianter af usikker betydning. Trunkerende varianter (nonsense, frameshift, essentielle splejsningssteder) klassificeres definitivt som patogene, når de identificeres. Store ATM-deletioner — som kun kan påvises ved analyse af kopitalvariationer — udgør en betydelig andel af de patogene ATM-varianter i familiære kræfttilfælde og påvises ikke pålideligt ved standardpanelsekventering. Hele genomsekventering dækker alle 66 eksoner med samtidig analyse af kopitalvariationer, hvilket afdækker det fulde spektrum af ATM-varianter.
ATM-status i kimcellerne er nu afgørende for, om patienter med prostatakræft kan behandles med PARP-hæmmere
FDA har godkendt olaparib (Lynparza) og rucaparib (Rubraca) til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer hos patienter med patogene ATM-varianter samt BRCA1/2-varianter. Denne godkendelse gør testning af ATM i kimcellerne til en direkte forudsætning for behandling af prostatacancerpatienter — en patient, der tester positiv for ATM ved en fuldstændig genanalyse, kan være berettiget til monoterapi med PARP-hæmmere i stedet for kemoterapi. Kliniske forsøg evaluerer også PARP-hæmmere specifikt i forbindelse med ATM-positiv bugspytkirtelkræft i kimcellerne (et område med meget få godkendte behandlingsmuligheder). En komplet ATM-genotypning — ikke et delvist panel, der kan overse sjældne trunkeringer eller strukturelle varianter — er påkrævet for en nøjagtig bestemmelse af status for somatiske vs. kimceller og vurdering af behandlingsberettigelse.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for ATM-arvelig kræftrisiko og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
