Aortaaneurisme — en aorta, der er større end forventet, eller en familiehistorie med akutte vaskulære tilstande. Identificering af den genetiske årsag er afgørende for overvågningsplanen og kriterierne for kirurgisk indgreb.
Hele genomsekventering identificerer varianter i FBN1-, TGFBR1-, MYH11- og andre vaskulære gener – hvilket muliggør overvågningsprotokoller og velinformeret kirurgisk planlægning i forbindelse med arvelig aortasygdom.
Aortaaneurisme / Vaskulær genetik
Arvelige sygdomme i brystaortaen omfatter en gruppe af tilstande, der øger risikoen for aneurisme og dissektion i brystaortaen (TAAD) – en livstruende akut tilstand, hvor aortavæggen brister og forårsager massiv blødning. Ca. 20 % af thorakale aortaaneurismer har en familiær årsag. FBN1-varianter forårsager Marfan syndrom (prævalens ca. 1 ud af 5.000), som påvirker aorta, øjnene og skeletet. TGFBR1-varianter forårsager Loeys-Dietz syndrom, der er karakteriseret ved aggressiv, tidligt debuterende aortasygdom, kraniofaciale træk og vævsbrud. MYH11-varianter forårsager familiær ikke-syndromisk TAAD, ofte med patent ductus arteriosus. Alle tre følger autosomal dominant arv. Aortadissektion kan forekomme uden forvarsel ved aortadiametre, der betragtes som sikre i den generelle befolkning — især ved Loeys-Dietz-syndrom, hvor aggressiv aortaudvidelse og -dissektion kan forekomme ved relativt små aortadiametre.
FBN1 koder for fibrillin-1, en vigtig strukturel komponent i mikrofibrillerne i den ekstracellulære matrix; patogene varianter svækker bindevævet og forstyrrer signalvejen for transformerende vækstfaktor beta (TGF-β), hvilket forårsager progressiv udvidelse af aortaroden. Over 3.000 FBN1-varianter er blevet katalogiseret. TGFBR1 koder for en TGF-β type I-receptor; funktionsnedsættende varianter øger paradoksalt nok TGF-β-signalering i aortavæggen, hvilket fremmer dannelsen af mere aggressive aneurismer. MYH11 koder for den tunge kæde af glat muskelmyosin; varianter forringer sammentrækningen af vaskulære glatte muskelceller, hvilket kompromitterer aortavæggens integritet. I alt elleve gener har bekræftet en høj penetrans for TAAD-risiko, men tre — FBN1, TGFBR1 og MYH11 — tegner sig for størstedelen af de arvelige tilfælde.
Bekræftelse af en diagnose af en arvelig aortasygdom ændrer behandlingsstrategien til aggressiv forebyggelse. Ved FBN1-relateret sygdom overvåges aortarodens diameter ved hjælp af regelmæssig billeddiagnostik (ekkokardiografi eller CT/MR); betablokkere eller angiotensin II-receptorantagonister bremser aortaudvidelsen og forsinker aortadissektion. Profylaktisk udskiftning af aortaroden tilbydes, når aortaroden når en diameterspecifik tærskel — typisk 5,0–5,5 cm for FBN1, men meget mindre (~5,0 cm) for TGFBR1, da risikoen for dissektion er højere ved mindre diametre. Genspecifikke tærskler er afgørende: anvendelse af det forkerte kriterium forsinker nødvendig kirurgi og øger risikoen for pludselig død. Identificering af en patogen variant muliggør kaskadetestning af slægtninge, hvilket giver information til billeddiagnostisk overvågning og kirurgisk planlægning. Aktivitetsbegrænsning (undgåelse af anstrengende sportsgrene) anbefales.
Variationer i FBN1-, TGFBR1- og MYH11-generne har forskellige fænotyper og grænser for, hvornår kirurgisk indgreb er påkrævet — FBN1 er typisk mildere, TGFBR1 er mere aggressiv med en lavere grænse for, hvornår der skal foretages dissektion, mens MYH11 udgør ikke-syndromisk TAAD.
Standard-TAAD-paneler tester 11–20 gener, men identificerer kun mutationer i ca. 30 % af tilfældene af familiær, ikke-syndromisk thorakal aortasygdom.
De fleste familiære sygdomme i brystaortaen er stadig genetisk uafklarede
TAAD-paneler tester typisk 11–20 gener, der er forbundet med arvelig aortasygdom. Imidlertid udgør identificerbare mutationer i kendte gener kun ca. 30 % af familiær ikke-syndromisk TAAD. FBN1- og Loeys-Dietz-generne (TGFBR1, TGFBR2) udgør tilsammen kun ca. 10 % af familiær TAAD. ACTA2 (glat muskel-alfa-aktin) udgør 12–21 %; MYH11 og andre udgør mindre andele. Størstedelen af familiær TAAD forbliver genetisk uforklaret, hvilket tyder på uopdagede gener, oligogen arv eller polygeniske bidrag. Hele genomsekventering muliggør både påvisning af sjældne varianter og beregning af risikoscore på genomniveau.
Et fund fastlægger grænserne for, hvornår der skal opereres, og forhindrer dissektion
Når en patogen variant af aortasygdom bekræftes, bliver genspecifikke kirurgiske tærskelværdier afgørende for at forebygge pludselig død. FBN1-relateret sygdom kræver typisk profylaktisk kirurgi ved en aortaroddiameter på 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietz-syndrom (TGFBR1) kræver profylaktisk kirurgi ved langt mindre diametre (~5,0 cm eller endnu mindre) på grund af en højere risiko for dissektion ved mindre størrelser. Brug af den forkerte tærskel — hvor kirurgiske beslutninger baseres på retningslinjer for den generelle befolkning frem for genspecifikke kriterier — forsinker den nødvendige intervention. Kaskadetest identificerer risikoudsatte slægtninge inden deres første billeddiagnostiske undersøgelse, hvilket muliggør livslang overvågning og forebygger pludselig aortadissektion gennem forebyggende kirurgi.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Learn more →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for aortaaneurisme, vaskulær genetik og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
