Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Aortaaneurisme

Helgenomsekventering identificerer varianter i FBN1, TGFBR1, MYH11 og andre karvæggens gener, hvilket muliggør kontrolprogrammer og velovervejet kirurgisk planlægning ved arvelig aortasygdom.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En lokal, sygelig udvidelse af aorta forårsaget af svækkelse af dens væg, med risiko for ruptur. Omkring 20-30% af tilfældene skyldes en arvelig disposition.

Arvelig thorakal aortasygdom omfatter en gruppe tilstande, der disponerer for thorakalt aortaaneurisme og aortadissektion (TAAD), en livstruende akut tilstand, hvor aortavæggen revner og forårsager massiv blødning. Cirka 20 % af thorakale aortaaneurismer har en familiær baggrund. FBN1-varianter forårsager Marfans syndrom (forekomst cirka 1 ud af 5.000), som påvirker aorta, øjne og skelet. TGFBR1-varianter forårsager Loeys-Dietz syndrom, som er kendetegnet ved aggressiv aortasygdom med tidlig debut, kraniofaciale træk og skrøbelighed af væv. MYH11-varianter forårsager familiær non-syndromal TAAD, ofte med persisterende ductus arteriosus. Alle tre nedarves autosomalt dominant. Aortadissektion kan forekomme uden varsel ved aortadiametre, der betragtes som sikre i den generelle befolkning, især ved Loeys-Dietz syndrom, hvor aggressiv aortadilatation og dissektion kan opstå ved relativt små aortadiametre.

FBN1 koder for fibrillin-1, en vigtig strukturel komponent i de ekstracellulære matrixmikrofibriller; patogene varianter svækker bindevævet og dysregulerer signalering af transformerende vækstfaktor beta (TGF-β), hvilket forårsager progressiv dilatation af aortaroden. Over 3.000 FBN1-varianter er blevet kortlagt. TGFBR1 koder for en type I-receptor for TGF-β; loss-of-function-varianter øger paradoksalt nok TGF-β-signaleringen i aortaveggen og driver mere aggressiv aneurismedannelse. MYH11 koder for glatte muskelceller-myosin tung kæde; varianter svækker sammentrækningen af de glatte muskelceller i karrene og kompromitterer aortaveggens integritet. Elleve gener har i alt bekræftet høj penetrans for TAAD-risiko, men tre (FBN1, TGFBR1 og MYH11) står for flertallet af arvelige tilfælde.

Hvis en arvelig aortasygdom bekræftes, ændres behandlingen til aktiv forebyggelse. Ved FBN1-relateret sygdom overvåges aortaroddens diameter med regelmæssig billeddiagnostik (ekkokardiografi eller CT/MR); betablokkere eller angiotensin II-receptorantagonister bremser aortadilatation og forsinker dissektion. Profylaktisk udskiftning af aortaroden tilbydes, når aortaroden når en diameterspecifik grænseværdi: typisk 5,0-5,5 cm ved FBN1, men væsentligt mindre (~5,0 cm) ved TGFBR1, fordi risikoen for dissektion er højere ved mindre diametre. Genspecifikke grænseværdier er afgørende: brug af et forkert kriterium forsinker nødvendig operation og øger risikoen for pludselig død. Identifikation af en patogen variant gør det muligt at teste slægtninge kaskadeagtigt, hvilket informerer om billeddiagnostisk kontrol og kirurgisk planlægning. Det anbefales at begrænse fysisk aktivitet (undgå krævende sport).

FBN1-, TGFBR1- og MYH11-varianter har forskellige fænotyper og operationsgrænser: FBN1 er typisk mildere, TGFBR1 er mere aggressiv med lavere dissektionsgrænse, og MYH11 giver non-syndromal TAAD.

De 4 tilstande, vi analyserer

Aortaaneurisme

Et aneurisme i væggen af den proksimale del af den descenderende aorta, med udspring i aortabuen.

Hvad en diagnose ændrer

Betablokkere, angiotensin II-receptorantagonister, profylaktisk udskiftning af aortaroden, begrænsning af aktivitet

Analyserede gener

Også kendt som

ruptured abdominal aortic aneurysm; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured

Omfatter 7 beslægtede undertyper ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Familiær thorakal aortaaneurisme og dissektion

Autosomal dominant

Arvelig udvidelse og revnedannelse af den thorakale aorta, forårsaget af ændringer i gener som ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 og THSD4.

Hvad en diagnose ændrer

Viden om det understøtter regelmæssig billeddiagnostik af aorta, blodtryksregulering og rettidig forebyggende operation samt screening af slægtninge.

Analyserede gener

Også kendt som

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Omfatter 11 beslægtede undertyper ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Multisystemisk glat muskeldysfunktionssyndrom

Autosomal dominant

En række tilstande forårsaget af ændringer i ACTA2, som kan påvirke aorta, hjernens arterier, pupiller, tarm og blære.

Hvad en diagnose ændrer

Viden om det understøtter billeddiagnostik af aorta og hjernens blodkar.

Analyserede gener

Også kendt som

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Omfatter 2 beslægtede undertyper ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Familiær thorakal aortaaneurisme 11, disposition

Autosomal dominant

En arvelig disposition for thorakalt aortaaneurisme og dissektion, knyttet til ændringer i FOXE3.

Analyserede gener

Også kendt som

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Hvorfor helgenomsekventering

Standardpaneler for TAAD undersøger 11-20 gener, men finder mutationer i kun ~30 % af familiær non-syndromal thorakal aortasygdom.

Størstedelen af familiær thorakal aortasygdom er fortsat genetisk uafklaret

TAAD-paneler undersøger typisk 11-20 gener, der er forbundet med arvelig aortasygdom. Identificerbare mutationer i kendte gener forklarer dog kun cirka 30 % af familiær non-syndromal TAAD. FBN1 og Loeys-Dietz-generne (TGFBR1, TGFBR2) forklarer tilsammen kun cirka 10 % af familiær TAAD. ACTA2 (glat muskulatur alfa-actin) står for 12 til 21 %; MYH11 og andre gener for mindre andele. Størstedelen af familiær TAAD er stadig genetisk uforklaret, hvilket tyder på ukendte gener, oligogen nedarvning eller polygene bidrag. Helgenomsekventering muliggør både detektion af sjældne varianter og beregning af en genom-dækkende risikoscore.

Et fund afgør operationsgrænser og forhindrer dissektion

Når en patogen variant ved aortasygdom bekræftes, bliver genspecifikke kirurgiske grænseværdier afgørende for at forebygge pludselig død. FBN1-relateret sygdom kræver typisk profylaktisk operation ved en aortaroddiameter på 5,0-5,5 cm; Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1) kræver profylaktisk operation ved væsentligt mindre diametre (~5,0 cm eller endnu mindre), fordi risikoen for dissektion er højere ved mindre størrelser. Brug af en forkert grænseværdi (at basere operationsbeslutninger på generelle befolkningsretningslinjer i stedet for genspecifikke kriterier) forsinker nødvendig indgreb. Kaskadetestning identificerer risikoslægtninge, før de får deres første billeddiagnostiske undersøgelse, hvilket muliggør livslang kontrol og forebygger pludselig aortadissektion gennem forebyggende operation.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium