Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Mave-tarm

Alagille-syndrom

Helgenomsekventering undersøger både JAG1 og NOTCH2 (herunder de store deletioner, der står for 7 % af JAG1-tilfældene), og giver den molekylære diagnose, som standardpaneler baseret alene på sekventering kan overse.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En sjælden genetisk sygdom, der kendetegnes ved defekter i flere organsystemer, herunder leveren (ofte på grund af mangel på galdegange), hjertet, øjnene og skelettet.

Alagille-syndrom (ALGS) er en autosomal dominant multisystemsygdom forårsaget af patogene varianter i JAG1 (ca. 97 % af tilfældene, kromosom 20p12.2) eller NOTCH2 (ca. 2-3 %, kromosom 1p12). JAG1 koder for et ligand i Notch-signalvejen, som er afgørende for celledifferentiering under fostrets udvikling af galdegange, hjerte, blodkar, skelet og øjne. Over 600 forskellige patogene varianter i JAG1 er beskrevet, herunder missense-, nonsense-, frameshift- og splejsningsvarianter samt deletioner af hele genet eller af flere exoner (ca. 7 % af tilfældene). ALGS forekommer hos cirka 1 ud af 30.000-50.000 fødsler.

De centrale kendetegn er mangel på galdegange (intrahepatisk kolestase med svær kløe, gulsot og xantomer), medfødte hjertefejl (perifer pulmonalstenose hos ca. 90 %, komplekse hjertefejl hos ca. 15 %), sommerfuglevirvler på rygsøjlens røntgenbilleder, posterior embryotoxon ved øjenundersøgelse og et karakteristisk ansigt (fremspringende pande, spidst hage, dybt liggende øjne). Sværhedsgraden varierer meget, også inden for samme familie med præcis samme JAG1-variant, fra subklinisk leverpåvirkning til leversvigt, der kræver levertransplantation hos ca. 15-20 % af patienterne.

Maralixibat (Livmarli), en hæmmer af den ileale galdesyretransportør (IBAT), blev godkendt af FDA i 2021 til behandling af kolestatisk kløe hos ALGS-patienter fra 1 års alderen. Lægemidlet sænker niveauet af galdesyrer i blodet og forbedrer markant den udtalte kløe, som forringer livskvaliteten. Odevixibat (Bylvay) er godkendt til progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) og undersøges til ALGS. Levertransplantation er fortsat nødvendig for patienter med progredierende leversvigt eller kløe, der ikke lader sig kontrollere med medicinsk behandling.

Cirka 50-70 % af ALGS-tilfældene er de novo; forældrene er ikke påvirkede. På grund af variabel ekspressivitet bør tilsyneladende upåvirkede forældre dog undersøges for subtile træk (posterior embryotoxon, sommerfuglevirvler), før de novo-status konkluderes.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

Alagille-syndrom (AGS) kendetegnes med varierende sværhedsgrad ved kronisk kolestase på grund af mangel på intrahepatiske galdegange, perifer pulmonalarteriestenose, misdannelser af hvirvlerne, karakteristisk ansigtsform, posterior embryotoxon/afvigelser i det forreste øjenkammer, pigmentary retinopati og dysplastiske nyrer.

Hvad en diagnose ændrer

Maralixibat (Livmarli, FDA 2021) mod kolestatisk kløe; ursodeoxycholsyre; tilskud af fedtopløselige vitaminer; levertransplantation ved progredierende leversvigt; hjertekirurgi ved komplekse hjertedefekter

Analyserede gener

Også kendt som

Alagille-Watson syndrome; Arteriohepatic dysplasia; Cardiovertebral syndrome; hepatic ductular hypoplasia; Hepatofacioneurocardiovertebral syndrome; paucity of interlobular bile ducts; syndromic bile duct paucity; Watson-Miller syndrome

Omfatter 3 beslægtede undertyper ↓
  • Alagille syndrome due to 20p12 microdeletion
  • Alagille syndrome due to a JAG1 point mutation
  • Alagille syndrome due to a NOTCH2 point mutation
MONDO:0007318Orphanet 52MedGen 39014

Hvorfor helgenomsekventering

Hele-genet-deletioner i JAG1 står for 7 % af Alagille-syndrom og overses af panelerne baseret på eksonsekventering. Helgenomsekventering registrerer både sekvensvarianter og strukturelle omlejringer i én enkelt test.

7 % af de patogene JAG1-alleler er hele-genet- eller multiekson-deletioner, som er usynlige for standard sekventering

Cirka 7 % af patienterne med Alagille-syndrom har store deletioner i JAG1, fra enkelt-exon-deletioner til deletioner af hele genet, og de strækker sig af og til ind i nabogener. Standard Sanger-sekventering eller NGS-paneler, der kun dækker exoner, registrerer ikke kopiantalsændringer og giver derfor et falsk negativt resultat hos disse patienter. Når en patient opfylder de kliniske kriterier for ALGS, men sekventering af JAG1 er negativ, skal MLPA eller kromosomalt microarray bestilles særskilt. Helgenomsekventering registrerer både sekvensvarianter og kopiantalsvarianter ud fra de samme data, hvilket fjerner denne diagnostiske mangel og den tilknyttede forsinkelse.

Molekylær diagnose muliggør planlægning af hjerteopfølgning: 15 % af ALGS-patienterne har komplekse hjertefejl, der kræver indgreb

Selvom perifer pulmonalstenose (til stede hos ca. 90 % af ALGS-patienterne) generelt er harmløs og ofte forsvinder med væksten, har cirka 15 % af ALGS-patienterne komplekse medfødte hjertefejl (Fallots tetralogi, pulmonalatresi, ventrikelseptumdefekter), der kræver kirurgisk indgreb. Hjerteundersøgelse er standard for alle nydiagnosticerede ALGS-patienter. Molekylær bekræftelse hos et spædbarn med neonatal kolestase udløser en fuldstændig hjerteudredning, før hjertefejlen viser sig klinisk. Uden molekylær diagnose kan kolestatiske spædbørn blive udredt udelukkende for galdeveje, og samtidig hjertepatologi kan dermed blive overset.

Andre mave-tarm conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test