Alagille-syndrom — en multisystemsygdom, der påvirker galdevejene, hjertet, skelettet og øjnene, hvor den første målrettede behandling (maralixibat) blev godkendt i 2021, og hvor molekylær bekræftelse er afgørende for både behandlingsberettigelse og prognose.
Hele genomsekventering undersøger både JAG1 og NOTCH2 – herunder de store deletioner, der udgør 7 % af JAG1-tilfældene – og leverer dermed den molekylære diagnose, som standardpaneler, der kun omfatter sekventering, kan overse.
Alagille-syndrom
Alagille-syndrom (ALGS) er en autosomal dominant multisystemsygdom, der skyldes patogene varianter i JAG1 (~97 % af tilfældene, kromosom 20p12.2) eller NOTCH2 (~2–3 %, kromosom 1p12). JAG1 koder for en ligand i Notch-signalvejen, som er afgørende for bestemmelsen af cellernes skæbne under den embryonale udvikling af galdeveje, hjerte, kar, skelet og øjne. Der er rapporteret om over 600 forskellige patogene varianter af JAG1, herunder missense-, nonsense-, frameshift- og splejsningsstedsvarianter samt deletioner af hele genet eller flere eksoner (~7 % af tilfældene). ALGS rammer ca. 1 ud af 30.000-50.000 fødsler.
De væsentligste kendetegn er mangel på galdegange (intrahepatisk kolestase med svær kløe, gulsot og xantomer), medfødte hjertefejl (perifer pulmonal stenose hos ca. 90 %, komplekse hjertefejl hos ca. 15 %), sommerfuglformede ryghvirvler på røntgenbilleder af rygsøjlen, posterior embryotoxon ved oftalmologisk undersøgelse og et karakteristisk ansigtsudseende (fremtrædende pande, spids hage, dybtliggende øjne). Den kliniske sværhedsgrad varierer meget — selv inden for samme familie, der bærer den identiske JAG1-variant — og spænder fra subklinisk leverpåvirkning til leversvigt, der kræver transplantation hos ca. 15-20 % af patienterne.
Maralixibat (Livmarli), en hæmmer af ileal galdesyretransportør (IBAT), blev godkendt af FDA i 2021 til behandling af kolestatisk kløe hos patienter med Alagille-syndrom i alderen 1 år og derover. Det sænker galdesyrekoncentrationen i blodet og lindrer i væsentlig grad den invaliderende kløe, der forringer livskvaliteten. Odevixibat (Bylvay) er godkendt til progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) og er under undersøgelse til ALGS. Levertransplantation er fortsat nødvendig for patienter med progressiv leversvigt eller uhelbredelig kløe trods medicinsk behandling.
Ca. 50–70 % af ALGS-tilfældene er de novo – forældrene er ikke ramt. På grund af den varierende ekspressivitet bør forældre, der tilsyneladende ikke er ramt, dog undersøges for subtile træk (posterior embryotoxon, sommerfuglehvirvler), inden man konkluderer, at der er tale om en de novo-tilstand.
Deletioner af hele JAG1-genet udgør 7 % af tilfældene af Alagille-syndrom og overses af eksonsekventeringspaneler. Hele genomsekventering påviser både sekvensvariationer og strukturelle omlejringer i én enkelt test.
7 % af de patogene alleler i JAG1-genet er deletioner, der omfatter hele genet eller flere eksoner, og som ikke kan påvises ved standardsekventering
Ca. 7 % af patienter med Alagille-syndrom bærer store JAG1-deletioner – der spænder fra deletioner af et enkelt exon til deletioner af hele genet og i nogle tilfælde strækker sig ind i tilstødende gener. Standard Sanger-sekventering eller NGS-paneler, der kun dækker eksoner, detekterer ikke ændringer i kopitalet, hvilket giver et falsk-negativt resultat hos disse patienter. Når en patient opfylder de kliniske kriterier for ALGS, men sekventeringen af JAG1 er negativ, skal MLPA eller kromosomalt microarray bestilles separat. Hele genomsekventering detekterer både sekvensvarianter og kopitalvarianter ud fra de samme data, hvilket eliminerer dette diagnostiske hul og den dermed forbundne tidsforsinkelse.
Molekylær diagnostik gør det muligt at planlægge hjerteovervågning — 15 % af ALGS-patienterne har komplekse hjertefejl, der kræver indgreb
Selvom perifer pulmonal stenose (som forekommer hos ca. 90 % af ALGS-patienterne) generelt er godartet og ofte forsvinder med alderen, har ca. 15 % af ALGS-patienterne komplekse medfødte hjertefejl – Fallots tetralogi, pulmonal atresi, ventrikulære septumdefekter – der kræver kirurgisk indgreb. Hjerteundersøgelse er standardbehandling for alle nydiagnosticerede ALGS-patienter. Molekylær bekræftelse hos et spædbarn med neonatal kolestase udløser en komplet hjerteundersøgelse, inden hjertefejlen viser sig klinisk. Uden molekylær diagnose kan spædbørn med kolestase blive undersøgt udelukkende for galdesygdom, hvorved samtidig hjertepatologi overses.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Alagille-syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
