Диабет тип 2 и MODY — до 80 % от случаите на моногенен диабет (MODY) се диагностицират погрешно като диабет тип 1 или тип 2, което води до неподходяща инсулинова терапия, при положение че някои форми изобщо не изискват лечение, а други реагират по-добре на обикновени таблетки със сулфонилурея.
Секвенирането на целия геном идентифицира всички над 14 MODY гена — GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B и други — и оценява полигенния рисков индекс за диабет тип 2, като предоставя пълна генетична оценка на диабета, която разграничава моногенния от полигенния диабет.
Диабет тип 2 и MODY — генетично тестване
Диабетът с начало в зряла възраст при млади хора (MODY) представлява група моногенни подтипове на диабета, причинени от мутации в един-единствен ген, засягащи функцията на β-клетките. MODY съставлява приблизително 1–2 % от всички случаи на диабет — но до 80 % от случаите на MODY се диагностицират погрешно като диабет тип 1 или тип 2, тъй като MODY споделя клинични характеристики и с двата типа. Следва да се подозира MODY при диабет с начало преди 35-годишна възраст, отрицателни автоантитела към островчетата, запазен С-пептид и/или силна фамилна анамнеза за неинсулинозависим диабет в три или повече поколения (аутозомно-доминантно наследство с висока пенетрантност).
Генетичният тип MODY определя лечението. GCK-MODY (MODY2, ~30% от случаите на MODY) води до лека, стабилна хипергликемия на гладно (обикновено HbA1c 5,6–7,6%), която НЕ прогресира, НЕ предизвиква микросъдови усложнения и в повечето случаи НЕ изисква лечение — инсулинът и пероралните хипогликемични средства са ненужни и неподходящи. HNF1A-MODY (MODY3, ~40% от MODY) и HNF4A-MODY (MODY1) реагират изключително добре на ниски дози сулфонилуреи — пациентите често могат да преустановят напълно инсулина, когато бъде поставена правилната диагноза. HNF1B-MODY (MODY5) причинява диабет и бъбречни кисти и изисква различно лечение.
Диабетът тип 2 е полигенен, като наследствеността му възлиза на около 40–70 %. Проучванията за асоциация на цялостния геном са идентифицирали над 400 често срещани варианта, допринасящи за риска от Т2Д, включително TCF7L2 (най-силно изразеният често срещан вариант), KCNJ11, PPARG, SLC30A8 и много други. Полигенните рискови оценки, комбиниращи стотици варианти, могат да стратифицират риска от Т2Д с клинична полза — особено при млади възрастни, при които ранното идентифициране на риска позволява превантивна интервенция в начина на живот преди появата на диабета. WGS обхваща както моногенната оценка на MODY, така и полигенната оценка на риска от Т2Д в един-единствен тест.
Пациентите с GCK-MODY често получават десетки години ненужни инсулинови инжекции, преди да бъде поставена правилната диагноза. Хипергликемията при GCK-MODY е стабилна, непрогресираща и не води до усложнения — лечение не се налага. Поставянето на правилната диагноза премахва необходимостта от ненужно лечение.
80% от случаите на MODY се диагностицират погрешно. Правилната диагноза позволява да се избегне ненужното приемане на инсулин (GCK-MODY) или да се премине от инсулин към обикновени хапчета (HNF1A-MODY). Годишните икономии на разходи за всеки пациент могат да надхвърлят 10 000 долара при подобрен гликемичен контрол.
Пациентите с погрешно поставена диагноза GCK-MODY получават ненужен инсулин в продължение на десетилетия — правилната диагноза премахва необходимостта от всички лекарства за диабет
GCK (глюкокиназата) действа като сензор за глюкозата в панкреаса. При GCK-MODY праговата стойност на глюкозата на гладно се пренастройва на ~1–2 mmol/L над нормалното ниво, което води до стабилна лека хипергликемия от раждането. Тази хипергликемия НЕ прогресира, НЕ причинява ретинопатия/нефропатия/невропатия и НЕ реагира на инсулин или метформин (тъй като нивото на глюкозата просто е пренастроено, а не е нарушено). Пациентите, диагностицирани с Т2Д въз основа на повишена глюкоза на гладно, които всъщност имат GCK-MODY, приемат лекарства, от които нямат нужда, с нежелани реакции (хипогликемия от инсулин) за състояние, което не изисква лечение.
Пациентите с HNF1A-MODY, лекувани с инсулин, често могат да преминат към сулфонилуреи с по-добър контрол — молекулярната диагностика променя подхода към лечението
HNF1A-MODY (най-разпространеният подтип MODY) води до прогресираща дисфункция на β-клетките, която реагира на сулфонилуреите с чувствителност, приблизително 4 пъти по-висока от тази при типичния Т2Д. Много пациенти с HNF1A-MODY, погрешно диагностицирани като Т1Д, се лекуват с инсулин, като контролът на гликемията е неоптимален и се наблюдават епизоди на хипогликемия. Когато се постави молекулярна диагноза HNF1A и те преминат на нискодозирани сулфонилуреи, гликемичният контрол често се подобрява, докато тежестта на лечението драстично намалява (ежедневни хапчета срещу многократни ежедневни инжекции). Икономиите на разходи и подобрението на качеството на живот са значителни.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за диабет тип 2 и MODY — генетично тестване, както и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
