Наследствен рак на щитовидната жлеза — Вариантите на протоонкогена RET причиняват медуларен карцином на щитовидната жлеза с почти 100% пенетрантност, а конкретният кодон на RET определя дали профилактичната тиреоидeктомия трябва да се извърши в кърмаческа възраст, в детска възраст или в зряла възраст.
Секвенирането на целия геном позволява да се изследват всички гени, свързани с наследствения рак на щитовидната жлеза — RET (MEN2A/2B), DICER1 (диференциран рак на щитовидната жлеза при деца), APC (папиларен рак на щитовидната жлеза, свързан с FAP), PTEN (синдром на Коуден) и други варианти, свързани с предразположение към заболяването.
Рак на щитовидната жлеза — наследствен
Наследственият рак на щитовидната жлеза обхваща няколко генетични синдрома. Най-значимият от клинична гледна точка е множествената ендокринна неоплазия тип 2 (MEN2), причинена от активиращи варианти в протоонкогена RET (хромозома 10q11.21). MEN2A (95% от MEN2) причинява медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC), феохромоцитом и хиперпаратиреоидизъм. MEN2B причинява MTC, феохромоцитом, невроми на лигавицата и марфаноиден хабитус. Пенетрантността на MTC при носителите на RET се доближава до 100% — практически всички носители ще развият MTC, ако щитовидната жлеза не бъде отстранена профилактично.
Конкретният RET-кодон определя агресивността на МТК и препоръчителната възраст за профилактична тиреоидeктомия. „Най-висок риск“ (M918T — MEN2B): тиреоидeктомия през първата година от живота, в идеалния случай до 6-месечна възраст. „Висок риск“ (C634R, A883F): тиреоидeктомия до 5-годишна възраст. „Умерен риск“ (други кодони): тиреоидeктомията може да се обмисли въз основа на мониторинг на калцитонина, често в средата на детството до ранната юношеска възраст. Това специфично за кодона време за операция е една от най-точните корелации между генотип и фенотип в цялата генетика на рака — и изисква молекулярно RET тестване за прилагане.
Освен RET/MEN2, други наследствени синдроми, свързани с рак на щитовидната жлеза, включват синдрома DICER1 (диференциран рак на щитовидната жлеза при деца, особено мултинодуларен гущер, преминаващ в карцином), синдром на Cowden/PTEN хамартома (фоликуларен рак на щитовидната жлеза — до 35% риск през целия живот), FAP/APC (папиларен рак на щитовидната жлеза, особено крибриформно-молуларният вариант при млади жени) и комплекс на Carney (PRKAR1A — фоликуларни аденоми на щитовидната жлеза). Немедуларен фамилен рак на щитовидната жлеза (NMTC) с явно автозомно-доминантно наследство се описва при ~5% от диференцираните ракови заболявания на щитовидната жлеза, въпреки че конкретните гени все още се характеризират.
RET M918T (MEN2B) налага тиреоидeктомия до 6-месечна възраст — МТК може да даде метастази още в кърмаческата възраст. Всеки месец закъснение при извършването на RET-тест при дете с невроми на лигавиците и марфанови белези носи риск от нелечимо метастатично МТК.
Конкретният RET-кодон определя дали тиреоидeктомията ще се извърши на 6-месечна възраст, на 5 години или в юношеството. Нито един друг раков ген не показва толкова точна корелация между кодона и момента на операцията. Молекулярното RET-тестиране е задължително за семействата с MEN2.
Изборът на подходящ момент за профилактична тиреоидeктомия в зависимост от кодона — най-прецизната хирургична интервенция, ръководена от генотипа, в онкологията
Насоките на ATA класифицират вариантите на RET в рискови категории с конкретни препоръки за момента на тиреоидeктомията. Носителите на M918T се нуждаят от тиреоидeктомия до 6 месеца. Носителите на C634R – до 5-годишна възраст. Другите кодони позволяват индивидуализирано определяне на момента с мониторинг на калцитонина. Тази прецизност е възможна само с молекулярно RET генотипизиране – само клиничните характеристики не могат да определят кодона. WGS идентифицира точния вариант на RET, което позволява оптимално определяне на момента за операция, което предотвратява MTC, като същевременно минимизира продължителността на заместването на тиреоидните хормони.
Синдромът DICER1 причинява рак на щитовидната жлеза при деца — често се проявява като мултинодуларен гущер, който се бърка с доброкачествено заболяване
Патогенните варианти на DICER1 предразполагат към диференциран карцином на щитовидната жлеза при деца и млади възрастни, който често възниква в рамките на мултинодуларен гущер. Без молекулярна диагностика на DICER1 мултинодуларният гущер при дете може да се наблюдава консервативно, като по този начин се пропусне злокачественият потенциал. Носителите на DICER1 също се нуждаят от наблюдение за плевропулмонарен бластома, тумори на яйчниковите полови струни и строма, както и други злокачествени заболявания, свързани с DICER1. WGS идентифицира варианти на DICER1 заедно с RET и всички други гени, свързани с рак на щитовидната жлеза.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за рак на щитовидната жлеза — наследствен, както и за други заболявания, редки и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
