Наследствен инсулт и CADASIL — Вариантите на гена NOTCH3 са причина за най-често срещаното генетично заболяване на малките кръвоносни съдове в мозъка, при което антикоагулантната терапия може да бъде вредна, а правилната диагноза променя подхода от профилактика на инсулт към специфично за CADASIL лечение.
Секвенирането на целия геном позволява да се изследват всички гени, свързани с наследствения инсулт и цереброваскуларните заболявания — NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) и други гени, свързани със заболявания на малките кръвоносни съдове — като предоставя молекулярна диагноза, която променя стратегията за превенция на инсулта.
Инсулт и CADASIL — генетичен риск
CADASIL (церебрална автозомно-доминантна артериопатия със субкортикални инфаркти и левкоенцефалопатия) е най-често срещаното наследствено заболяване на малките мозъчни съдове, причинено от варианти на гена NOTCH3, водещи до промяна в аминокиселинния състав. Разпространението се оценява на 2-5 на 100 000 души. CADASIL се проявява с мигрена с аура (обикновено започваща на възраст 20-30 години), рецидивиращи лакунарни инсулти (30-50 години), нарушения на настроението и прогресивно съдово когнитивно увреждане, водещо до съдова деменция (50-60 години). Заболяването е автозомно-доминантно, но често остава недиагностицирано — много пациенти с CADASIL са диагностицирани с „множествена склероза“, „мигрена“ или „ранна деменция“.
Лечението на CADASIL се различава коренно от типичното лечение на исхемичен инсулт. Антикоагулационната терапия и тромболизата могат да повишат риска от интрацеребрално кръвоизлив при CADASIL и обикновено се ИЗБЯГВАТ — което е в пряко противоречие със стандартните насоки за лечение на инсулт. Антитромбоцитната терапия се прилага с повишено внимание. Агресивният контрол на кръвното налягане е в основата на профилактиката на инсултите при CADASIL. Тази разлика в лечението е от решаващо значение — прилагането на стандартните протоколи за инсулт при пациент с CADASIL може да доведе до увреждания. Молекулярната диагноза NOTCH3 е това, което определя специфичното лечение при CADASIL.
Сред другите гени, свързани с наследствения инсулт, са COL4A1 и COL4A2 (поренцефалия, интрацеребрално кръвоизлив, извитост на ретиналните артериоли — автозомно-доминантно), HTRA1 (CARASIL — автозомно-рецесивно с алопеция и заболяване на лумбалните дискове) и редки моногенни форми на церебрална амилоидна ангиопатия (APP, CST3, ITM2B). Болестта на Фабри (GLA) причинява както исхемичен, така и хеморагичен инсулт чрез натрупване на гликолипиди в съдовия ендотелиум — и се лекува с ензимна заместителна терапия. Идентифицирането на болестта на Фабри като причина за инсулт в млада възраст е една от най-значимите генетични диагнози в неврологията на инсулта.
Антикоагулационната терапия и тромболизата могат да навредят на пациентите с CADASIL — което е обратното на стандартното лечение при инсулт. Нелекуваните пациенти с CADASIL, които се лекуват по стандартните протоколи за инсулт, са изложени на повишен риск от кръвоизлив. Молекулярната диагностика предотвратява ятрогенните увреждания.
Стандартните протоколи за лечение на инсулт (антикоагулация, тромболиза) могат да навредят на пациентите с CADASIL. Молекулярната диагностика е единственият начин да се идентифицират тези пациенти и да се пренасочи тяхното лечение към протоколи, специфични за CADASIL.
CADASIL често се диагностицира погрешно като множествена склероза — години наред се провежда неефективно лечение на множествена склероза, докато истинският риск от инсулт остава неконтролиран
При CADASIL на ЯМР се наблюдават лезии в бялото вещество, които могат да отговарят на критериите на Макдоналд за множествена склероза. Пациентите могат да получават терапии за модифициране на хода на болестта при МС (интерферон, натализумаб) в продължение на години — лечения, които нямат ефект върху CADASIL и имат значителни странични ефекти. Междувременно специфичните за CADASIL интервенции (агресивен контрол на кръвното налягане, избягване на антикоагулация) не се прилагат. Тестването за NOTCH3 трябва да се има предвид при всеки възрастен с заболяване на бялото вещество, мигрена с аура и инсулт — особено при автозомно-доминантна фамилна анамнеза.
Болестта на Фабри води до инсулт в млада възраст и е ЛЕЧИМА — пропускането на диагнозата означава пропускане на ензимна заместителна терапия
Вариантите на GLA, причиняващи болестта на Фабри, водят до цереброваскуларно заболяване на малките съдове, което от своя страна води до инсулт — често това е първият симптом при мъжете и хетерозиготните жени. Болестта на Фабри се лекува с ензимна заместителна терапия (агалсидаза алфа/бета) и перорална терапия с шаперони (мигаластат) — интервенции, които могат да предотвратят по-нататъшни инсулти. Без молекулярно тестване на GLA, болестта на Фабри никога не се взема под внимание при диагностиката на инсулт. WGS оценява GLA заедно с NOTCH3 и всички други генетични гени, свързани с инсулт.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за инсулт и CADASIL — генетичен риск, както и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
