Генетичен риск при деменцията с леви телца — тъй като споделя генетичната структура както с болестта на Паркинсон, така и с болестта на Алцхаймер, деменцията с леви телца се влияе от варианти на гените GBA, APOE и SNCA, които са от значение за диагностиката, прогнозата и нововъзникващите терапевтични подходи.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всички гени, свързани с деменцията с леви телца — GBA (най-силният рисков фактор), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1, TMEM175 — като по този начин се изясняват генетичните основи на това често погрешно диагностицирано състояние.
Деменция с леви телца — генетичен риск
Деменцията с леви телца (DLB) е втората по честота невродегенеративна деменция след болестта на Алцхаймер, засягаща приблизително 1,4 милиона американци. DLB се характеризира с прогресивно когнитивно влошаване, зрителни халюцинации, колебания в когнитивните функции, разстройство на поведението по време на REM-сън и паркинсонизъм. DLB често се диагностицира погрешно като болестта на Алцхаймер — което е от критично значение, тъй като пациентите с DLB са изключително чувствителни към антипсихотични лекарства (които обикновено се предписват за поведенчески симптоми при болестта на Алцхаймер), като чувствителността към невролептици причинява тежък паркинсонизъм, седация и потенциално фатален невролептичен малигнен синдром.
Вариантите на гена GBA (глюкоцереброзидаза, хромозома 1q22) са най-силният известен генетичен рисков фактор за DLB — те водят до приблизително 8-кратно повишен риск. Същите варианти на GBA, които повишават риска от болестта на Паркинсон (N370S, L444P, E326K), повишават и риска от DLB. APOE ε4, най-силният рисков фактор за болестта на Алцхаймер, също значително увеличава риска от DLB (~2-3 пъти на алел). Вариантите и мултипликациите на SNCA (α-синуклеин) причиняват редки фамилни форми на DLB/Паркинсон. Това генетично припокриване между Алцхаймер (APOE), Паркинсон (GBA, SNCA, LRRK2) и DLB отразява клиничното припокриване на тези разстройства от спектъра на синуклеинопатията и тауопатията.
Генетичната диагностика при DLB има важни терапевтични последствия. Терапиите, насочени към GBA (венглустат, амброксол — активатори/шаперони на GCase), са в процес на клинични изпитвания както за болестта на Паркинсон, така и за DLB — молекулярното потвърждение на GBA определя допустимостта за участие в изпитването. Генотипът на APOE оказва влияние върху дискусията относно антиамилоидната терапия (леканемаб при съпътстваща патология на Алцхаймер). Най-важното е, че точната диагноза на DLB ПРЕДОТВРАТЯВА вредното излагане на антипсихотици — а генетичното профилиране на риска подкрепя диагнозата на DLB, когато клиничните характеристики са неясни.
При пациенти с DLB могат да възникнат СМЪРТОНОСНИ реакции към антипсихотични лекарства — медикаменти, които обикновено се предписват при „възбуда при деменция“. Точната диагноза на DLB предотвратява тази ятрогенна вреда. Генетичното профилиране на риска подпомага диагностичното разграничаване от болестта на Алцхаймер.
DLB често се диагностицира погрешно като болестта на Алцхаймер, което води до предписване на антипсихотични лекарства, които могат да бъдат смъртоносни. Генетичното профилиране на риска помага да се разграничи DLB от болестта на Алцхаймер и да се идентифицират подходящи кандидати за клинични проучвания, насочени към гена GBA.
Терапии, насочени към GBA, в клинични проучвания за DLB — необходимо е молекулярно потвърждение, същият механизъм като при лечението на болестта на Гош
Венглустат (намаляващ субстрата на GCase) и амброксол (шаперон/активатор на GCase) са в процес на клинични изпитвания за лечение на Паркинсон и деменция с лейкоцитоз, свързани с GBA. Тези терапии са насочени конкретно към нарушената лизозомна функция, причинена от варианти на GBA. За включване в изпитването е необходима потвърдена молекулярна диагноза за GBA. Цялостното секвениране на генома (WGS) идентифицира всички патогенни варианти на GBA, което дава възможност за достъп до клинични изпитвания за този нововъзникващ подход в прецизната неврология.
Гените APOE и GBA заедно осигуряват най-информативния генетичен профил на риска от DLB — като позволяват да се разграничи патологията на болестта с леви телца от тази на болестта на Алцхаймер
Пациент с когнитивен упадък, който е носител на рискови варианти на гена GBA, има по-голяма вероятност да страда от деменция, свързана с деменция с левкоцитогломеноза (DLB) или болестта на Паркинсон, отколкото от болестта на Алцхаймер. Пациент, който е носител на APOE ε4, но няма варианти на GBA, има по-голяма вероятност да страда от болестта на Алцхаймер. Пациентите, които са носители и на двете, са изложени на риск от смесена DLB-Алцхаймер патология. Този генетичен профил помага при насочването на диагностичните изследвания (DaT сканиране за DLB срещу амилоиден PET за Алцхаймер), избора на лечение и, което е от решаващо значение — безопасността на медикаментите (избягване на антипсихотици при вероятна DLB).
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за деменция с леви телца — генетичен риск и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
