Наследствена левкемия — фамилната предразположеност към МДС и ОМЛ е по-разпространена, отколкото се смяташе досега, а идентифицирането на генетични варианти е от решаващо значение при подбора на донори за трансплантация на костен мозък, тъй като роднините на донора могат да носят същата предразположеност.
Секвенирането на целия геном позволява да се оценят всички гени, свързани с наследствена предразположеност към левкемия и МДС — GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9, SAMD9L — като по този начин се гарантира, че донорите за трансплантация са подложени на скрининг, а семействата получават подходящо наблюдение.
Левкемия — наследствена и фамилна МДС-ОМЛ
Наследствената предразположеност към миелодиспластични синдроми (МДС) и остра миелоидна левкемия (ОМЛ) все по-често се признава като самостоятелна клинична единица. Класификациите на СЗО и ICC вече включват „миелоидни неоплазми с предразположение в зародишната линия“ като официална категория. Ключовите гени включват GATA2 (хаплонедостатъчност, причиняваща имунодефицит, лимфедем и развитие към MDS/AML), DDX41 (най-честият ген за предразположение към MDS/AML в зародишната линия при възрастни, често с късно начало), RUNX1 (фамилно тромбоцитно заболяване с предразположение към AML), CEBPA (фамилна AML с висока пенетрантност), ETV6 (тромбоцитопения с предразположение към ALL и MDS) и ANKRD26 (тромбоцитопения с риск от MDS/AML).
Най-важната клинична последица от диагнозата „наследствен МДС/ОМЛ“ е подборът на донор за трансплантация на костен мозък (ТКМ). Когато пациент с МДС/ОМЛ се нуждае от ТКМ, предпочитани са родствените донори — но ако МДС/ОМЛ се дължи на генетична предразположеност, братята и сестрите имат 50% вероятност да са носители на същия вариант на гена, предизвикващ предразположеност. Използването на брат или сестра, които са носители, като донор носи риск от трансплантиране на костен мозък, който сам по себе си ще развие МДС/ОМЛ. Докладвани са множество случаи на МДС/ОМЛ, произтичащи от донора, когато предразположението на зародишната линия не е било разпознато. Настоящите насоки на NCCN препоръчват тестване на зародишната линия на всички пациенти с МДС/ОМЛ преди HSCT, за да се насочи изборът на донор.
Дефицитът на GATA2 заслужава специално внимание — той се проявява като синдром на имунна недостатъчност (MonoMAC — моноцитопения и микобактериална инфекция, или дефицит на DCML), лимфедем и белодробна алвеоларна протеиноза, ПРЕДИ да прогресира към МДС/ОМЛ. Разпознаването на фенотипа на имунната недостатъчност позволява проактивно наблюдение на костния мозък и превантивна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT), преди да се развие остра левкемия. DDX41 се отличава с късното си начало — често се проявява като MDS/AML в 6-7-то десетилетие, имитирайки „спорадичен“ MDS. До 5% от възрастните с MDS/AML могат да имат зародишни варианти на DDX41.
Герминалните варианти на DDX41 са причина за около 5 % от случаите на МДС/ОМЛ при възрастни — често се проявяват след 60-годишна възраст и наподобяват спорадичното заболяване. Без генетично тестване тези случаи никога не се идентифицират като наследствени, а членовете на семейството, изложени на риск, остават непроверени.
Генетичното изследване на зародишната линия преди трансплантация на хемопоетични стволови клетки вече е стандартна практика — използването на донор, който носи същата предразположеност към левкемия, създава риск от злокачествени заболявания, произтичащи от донора. Цялостното секвениране на генома (WGS) идентифицира всички гени, свързани с наследствени форми на МДС/ОМЛ, което позволява безопасен подбор на донор за трансплантация.
МДС/ОМЛ, причинени от донор, могат да бъдат предотвратени — генетичното изследване на зародишната линия преди трансплантация на хемопоетични стволови клетки гарантира, че родствените донори не са носители на същата предразположеност
Множество публикувани случаи документират развитие на МДС/ОМЛ при реципиенти на трансплантация от братя и сестри донори, носители на генетични варианти — понякога години след успешно приживяване на трансплантата. Тези катастрофални изходи могат да бъдат предотвратени чрез генетично тестване на пациента преди трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT), последвано от тестване на потенциални родствени донори. Ако пациентът е носител на генетичен вариант, предразполагащ към МДС/ОМЛ, трябва да се използват само братя и сестри, които не са носители, или неродствени донори. Цялостното секвениране на генома (WGS) на пациента идентифицира генетичния вариант; целевото тестване на братята и сестрите потвърждава безопасността на донорите.
Дефицитът на GATA2 се проявява като имунна недостатъчност преди появата на левкемия — ранното откриване позволява превантивна трансплантация на хемопоетични стволови клетки
Хаплоинсуфициенцията на GATA2 води до прогресиращ имунодефицит (намаляване на моноцитите, В-клетките, NK-клетките и дендритните клетки), който предразполага към тежки микобактериални инфекции, неоплазия, свързана с HPV, и белодробна алвеоларна протеиноза — често години или десетилетия преди появата на МДС/ОМЛ. Ранната диагноза на GATA2 чрез WGS позволява мониторинг на костния мозък и превантивна HSCT, докато пациентът е в немалигнено състояние — като се избягва HSCT при активна левкемия, която има значително по-лоши резултати.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за левкемия — наследствена и фамилна МДС-ОМЛ, както и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
