Мутация JAK2 — срещаща се при над 95% от случаите на истинска полицитемия, мутацията JAK2 V617F е определяща за диагнозата и дава възможност за лечение с JAK2-инхибитори, което коренно промени подхода към лечението на миелопролиферативните неоплазми.
Секвенирането на целия геном позволява да се определят мутациите JAK2 V617F и JAK2 екзон 12, както и допълнителни гени, свързани с миелопролиферативните неоплазми (CALR, MPL) — като по този начин се осигурява цялостна молекулярна оценка за диагностициране на миелопролиферативните неоплазми и избор на лечение.
Мутация в гена JAK2 — миелопролиферативни неоплазми
Мутацията JAK2 V617F (замяна на валин с фенилаланин в позиция 617) е соматична мутация с придобита функция в гена на Janus kinase 2, която се среща при >95% от случаите на истинска полицитемия (PV), при 50–60% от случаите на есенциална тромбоцитемия (ET) и при 50–60% от случаите на първична миелофиброза (PMF). Откриването на JAK2 V617F през 2005 г. революционизира диагностиката и лечението на МПН. Мутацията активира сигналния път JAK-STAT конститутивно, като стимулира пролиферацията на миелоидни клетки независимо от сигнализацията на растежните фактори.
Инхибиторите на JAK2 промениха коренно лечението на МПН. Руксолитиниб (Jakafi) – първият одобрен от FDA инхибитор на JAK1/2 (2011 г.) – води до значително подобрение при спленомегалия, конституционални симптоми (нощно изпотяване, загуба на тегло, умора) и качеството на живот при миелофиброза и полицитоза. Федратиниб (Inrebic) е одобрен за миелофиброза със среден/висок риск. Пакритиниб (Vonjo) е одобрен за миелофиброза с тромбоцитопения. Тези целеви терапии са достъпни независимо от статуса на JAK2 мутацията, но са разработени въз основа на познанията за биологията на JAK2 V617F.
JAK2 V617F е предимно соматична (придобита) мутация — възниква в хемопоетичните стволови клетки и не се наследява. Въпреки това, фамилната предразположеност към МПН е добре документирана — роднините от първа степен на пациенти с МПН имат 5–7 пъти по-висок риск. Варианти в зародишната линия на JAK2 (46/1 хаплотип), TERT и други гени предразполагат към развитие на соматични MPN. Редкият вариант JAK2 V617I в зародишната линия причинява наследствена еритроцитоза. WGS оценява както соматичните MPN мутации (когато се извършва върху кръв), така и вариантите на предразположение в зародишната линия.
Мутацията JAK2 V617F е предимно соматична (придобита), но съществува реална тенденция към фамилна концентрация на МПН — при роднини от първа степен рискът е 5–7 пъти по-висок. Зародишният хаплотип JAK2 46/1 предразполага към появата на мутацията V617F.
Тестването за JAK2 V617F е от ключово значение за диагностицирането на МПН. WGS позволява откриването на JAK2 V617F, както и на CALR, MPL и генетични варианти, предразполагащи към МПН — пълна молекулярна диагностика на МПН в един тест.
Мутацията JAK2 V617F е задължително условие за поставянето на диагноза „полицитозе на В.О.“ според СЗО — а инхибиторите на JAK2 облекчават симптомите дори при МПН без V617F
Диагностичните критерии на СЗО за полицитоза на венозната кръв (PV) изискват наличието на мутация JAK2 V617F или мутация в екзон 12. Диагностиката на еритромиелоидната трансформация (ET) и перманентната миелопролиферативна фаза (PMF) използва мутации в гените JAK2, CALR или MPL като основни критерии. Цялостното геномно секвениране (WGS) оценява едновременно и трите генетични маркера, като осигурява молекулярна диагностика, съответстваща на критериите на СЗО. Инхибиторите на JAK2 (руксолитиниб) са ефективни за облекчаване на симптомите, независимо от молекулярния подтип — но молекулярната диагностика е от съществено значение за точната класификация и прогноза.
Натоварването с алел JAK2 V617F корелира със степента на тежест на заболяването и риска от трансформация — количествената оценка дава насоки за прогнозата
По-високата алелна натовареност на JAK2 V617F (процентът на клетките, носещи мутацията) корелира с повишен риск от тромбоза, прогресиране от есенциална тромбоцитопения (ET) към полицитоза (PV) и трансформация към миелофиброза или остра левкемия. Последователното проследяване на алелната натовареност позволява да се оцени отговорът към лечението. Цялостното секвениране на генома (WGS) осигурява количествена оценка на алелната натовареност, наред с цялостна молекулярна оценка.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за мутация JAK2 — миелопролиферативни неоплазми и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
