Наследствена невропатия и CMT — болестта на Шарко-Мари-Тут е най-разпространената наследствена невропатия, причинена от над 100 гена, като в момента започват клинични изпитвания на терапии, насочени към конкретни гени.
Секвенирането на целия геном позволява оценка на всички гени, свързани с CMT — PMP22 (включително дупликации/делеции), GJB1, MFN2, MPZ и над 100 други гена, свързани с наследствени невропатии — като осигурява изчерпателна молекулярна диагноза.
Наследствена невропатия — CMT и генетично тестване
Болестта на Шарко-Мари-Тут (CMT) е най-често срещаната наследствена периферна невропатия, засягаща приблизително 1 на 2500 души. CMT води до прогресираща дистална мускулна слабост и атрофия, загуба на сетивност и деформации на краката (pes cavus, чукаловидни пръсти). Дупликацията на PMP22 (1,4 Mb на хромозома 17p) причинява CMT1A — приблизително 70% от всички случаи на CMT1 и най-честата единична причина за CMT. GJB1 (конексин 32) причинява Х-свързана CMT (CMTX1), MFN2 причинява CMT2A (аксонална), а MPZ причинява CMT1B (демиелинизираща).
Към момента е известно, че над 100 гена причиняват CMT и свързаните с нея наследствени невропатии. Тази изключителна генетична хетерогенност прави цялостното секвениране на генома (WGS) особено ценно — панелните тестове, насочени към често срещани гени, пропускат по-редките подтипове. Молекулярното подтипизиране е от значение, тъй като различните подтипове на CMT се характеризират с различна скорост на прогресиране, различен риск от усложнения (загуба на слуха при CMTX, засягане на дихателната система при GDAP1-CMT) и, все по-често, с различни терапевтични подходи.
В момента се провеждат клинични изпитвания на ген-специфични терапии: PXT3003 (комбинация от баклофен, налтрексон и сорбитол) за CMT1A, насочена към намаляване на свръхекспресията на PMP22. Антисенс олигонуклеотидите (ASO), насочени към PMP22, са в предклинична фаза на разработка. Появяват се подходи за генна терапия за конкретни подтипове на CMT. Молекулярното подтипизиране на CMT ще бъде необходимо за допустимост за участие в проучвания и евентуален достъп до целева терапия.
Над 100 гена са причинители на CMT — панелното тестване установява често срещаните подтипове, но пропуска редките. Цялостното секвениране на генома (WGS) анализира ВСИЧКИ гени, свързани с CMT, включително броя на копията на PMP22, като осигурява изчерпателна молекулярна диагноза за това генетично хетерогенно заболяване.
При CMT има над 100 гена, причиняващи заболяването. Стандартните панели не откриват редките подтипове. Клиничните изпитвания за генна терапия изискват специфична молекулярна диагностика. Цялостното секвениране на генома (WGS) осигурява необходимата изчерпателна оценка.
За откриването на дупликация на PMP22 е необходим анализ на броя на копията — при стандартното секвениране може да бъде пропусната най-честата причина за CMT
CMT1A се причинява от дупликация на гена PMP22 (а не от точкови мутации) — стандартните панели за секвениране могат да пропуснат варианти в броя на копията. Цялостното геномно секвениране (WGS) открива дупликацията на PMP22, както и точковите мутации във всички останали гени, свързани с CMT, като по този начин гарантира, че най-честата причина няма да бъде пропусната.
Клиничните изпитвания за генна терапия и PXT3003 изискват специфична молекулярна диагностика — WGS осигурява достъп до клиничните изпитвания
PXT3003 се намира във фаза III на клиничните изпитвания, специално насочени към CMT1A (дупликация на PMP22). В момента се разработват терапии с антисенс олигонуклеотиди (ASO) за конкретни генетични подтипове. С напредъка на генните терапии за CMT молекулярното подтипизиране чрез цялостно секвениране на генома (WGS) ще определя подходящите за включване в клиничните изпитвания пациенти и в крайна сметка ще насочва избора на целево лечение.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Learn more →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — в областта на наследствената невропатия — CMT и генетичното тестване, както и други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
