Генетичен риск за сърдечна недостатъчност — кардиомиопатията е основната причина за сърдечна недостатъчност при млади възрастни, като при приблизително 30–50 % от случаите причината е генетична, при което конкретният ген определя дали е необходимо ранно имплантиране на имплантируем кардиовертер-дефибрилатор (ИКД), специфично за заболяването лечение или скрининг на семейството.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всички гени, свързани с кардиомиопатия и сърдечна недостатъчност — TTN, LMNA, MYH7, MYBPC3, SCN5A, RBM20, FLNC, DES, PLN — като предоставя генетично-специфична диагноза, която служи за основа при вземането на решения относно имплантирането на имплантиран кардиовертер-дефибрилатор (ИКД), избора на терапия и скрининга на семейството за каскадно предаване на заболяването.
Сърдечна недостатъчност — генетичен риск
Сърдечната недостатъчност засяга около 6,7 милиона възрастни американци, като кардиомиопатията е една от основните причини за това — особено при по-младите пациенти. Приблизително 30–50% от случаите на дилатативна кардиомиопатия (DCM) и до 60% от случаите на хипертрофична кардиомиопатия (HCM) имат идентифицируема генетична причина. Вариантите на съкратения TTN (TTNtv) са най-честата генетична причина за DCM, като представляват приблизително 20–25% от семейните случаи на DCM. Други ключови гени за DCM включват LMNA (ламин А/С — 5–10% от фамилната DCM), MYH7, MYBPC3, TNNT2, RBM20, FLNC, DES и PLN. HCM се причинява предимно от MYH7 и MYBPC3 (заедно ~70% от генотипно-положителната HCM).
Лечението на сърдечната недостатъчност, съобразено с конкретния генетичен профил, става все по-добре дефинирано. Вариантите на гена LMNA водят до висок риск от аритмии, който е несъразмерен спрямо степента на вентрикулярна дисфункция — стандартните насоки за сърдечна недостатъчност (които препоръчват имплантиране на ICD при LVEF ≤35%) са НЕДОСТАТЪЧНИ за LMNA-DCM, при която внезапна сърдечна смърт може да настъпи при запазена или леко понижена LVEF. Европейските насоки препоръчват имплантиране на ICD при LMNA-DCM при LVEF ≤45% с допълнителни рискови фактори. Вариантите на FLNC с трикуция също носят висок риск от аритмия с конкретни последствия за наблюдението. PLN (фосфоламбан) R14del се свързва с аритмогенна кардиомиопатия, изискваща ранна ICD.
Освен избора на медицински устройства, генетичната диагностика на кардиомиопатията позволява провеждането на каскадно скрининг в семейството — идентифициране на роднини от първа степен с 50% риск, които биха имали полза от кардиологично наблюдение (ехокардиография, ЕКГ, сърдечна МРТ) преди появата на симптоми. Пресимптоматичното откриване позволява започването на неврохормонална терапия (АСЕ-инхибитори/АРБ, бета-блокери) при установяване на ранно камерно увреждане — преди да се развие клинична сърдечна недостатъчност. Мавакамтен (Camzyos), инхибитор на сърдечния миозин, е одобрен от FDA специално за обструктивна HCM — ген-специфична целева терапия.
Пациентите с LMNA-DCM умират от внезапна сърдечна смърт при LVEF >35% — прагът, при който стандартните насоки препоръчват имплантиране на ICD. Специфичните за гена LMNA насоки понижават прага за имплантиране на ICD, за да предотвратят тези смъртни случаи. Без молекулярна диагноза пациентите с LMNA не получават ICD навреме.
Standard heart failure guidelines use LVEF <35% for ICD decisions. LMNA patients die at LVEF 40-50%. Gene-specific management saves lives by lowering intervention thresholds for high-risk genotypes.
LMNA-DCM налага имплантиране на ICD при по-висока LVEF, отколкото предвиждат стандартните насоки — молекулярната диагностика предотвратява внезапната сърдечна смърт
Множество проучвания показват, че LMNA-DCM има злокачествен аритмичен фенотип — камерна тахикардия и внезапна сърдечна смърт могат да настъпят дори при само леко понижена фракция на изтласкване на лявата камера (40–50 %). Стандартният праг за имплантиране на ICD при сърдечна недостатъчност от LVEF ≤35% би оставил тези пациенти незащитени. Европейските насоки вече препоръчват да се обмисли имплантирането на ICD при LMNA-DCM при LVEF ≤45% с допълнителни рискови фактори (NSVT, мъжки пол, немисенс варианти). Този специфичен за гена праг се прилага само когато LMNA е молекулярно потвърден.
Мавакамтен е одобрен от FDA специално за обструктивна хипертрофична кардиомиопатия — първото лекарство за сърдечна недостатъчност, насочено към генетичен път
Мавакамтен (Camzyos) инхибира активността на сърдечната миозин АТФаза, като по този начин намалява хиперконтрактилността при HCM. Той е одобрен от FDA за симптоматична обструктивна HCM и води до значително подобрение на градиента в изходния тракт на лявата камера (LVOT), симптомите и физическата работоспособност. Генетичното тестване, потвърждаващо наличието на саркомерни варианти, причиняващи HCM (MYH7, MYBPC3), подкрепя диагнозата и може да предскаже реакцията към мавакамтен. Освен това генетичният контекст разграничава саркомерната HCM от фенокопии (болестта на Фабри, амилоидоза, болестта на Данон), които приличат на HCM, но изискват напълно различно лечение.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за сърдечна недостатъчност — генетичен риск и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
