Наследствен колоректален рак — от синдрома на Линч (при който имунотерапията води до впечатляващи резултати) до фамилна аденоматозна полипоза (при която профилактичната колектомия предотвратява рака) — генетичната диагноза определя стратегията за профилактика и лечение.
Секвенирането на целия геном позволява оценка на всички гени, свързани с наследствения колоректален рак — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE — като осигурява цялостна оценка, надхвърляща тестването за отделни синдроми.
Рак на дебелото черво — наследствен
Ракът на дебелото черво (CRC) е третият по честота вид рак в САЩ (~153 000 нови случая годишно), като приблизително 5–10 % от тях се дължат на наследствени ракови синдроми. Най-често срещаните наследствени синдроми на CRC са синдромът на Линч (наследствен неполипозен CRC — делеции на MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM; 50–80% риск от КРР през целия живот), фамилна аденоматозна полипоза (FAP — APC; ~100% риск от КРР без колектомия), атенуирана FAP и MUTYH-асоциирана полипоза (MAP — биалелна MUTYH; 43–100% риск от КРР). По-редките синдроми включват синдром на Peutz-Jeghers (STK11), ювенилна полипоза (SMAD4, BMPR1A) и полипоза, свързана с корекция на полимеразата (POLD1, POLE).
Синдромът на Линч е особено важен поради терапевтичните си последствия. Колоректалният карцином, свързан със синдрома на Линч, се характеризира с микросателитна нестабилност (MSI-high) поради дефект в репарацията на ДНК-несъответствията — а туморите с MSI-high реагират изключително добре на имунните инхибитори на контролните точки. Проучването KEYNOTE-177 показа, че първата линия на лечение с пембролизумаб (Keytruda) удвоява преживяемостта без прогресия при MSI-high/dMMR CRC в сравнение с химиотерапията. Знаковото проучване на Cercek et al. (2022) показа, че достарлимаб води до 100% клиничен пълен отговор при dMMR рак на ректума — което потенциално елиминира необходимостта от хирургична интервенция и лъчелечение. Диагнозата „Гермлайн Линч“ идентифицира пациентите, подходящи за тези имунотерапевтични подходи.
Освен че променя подхода към лечението, диагностицирането на наследствен колоректален рак преобразува и скрининга за рак. Носителите на синдрома на Линч започват да се подлагат на колоноскопия на възраст 20–25 години с интервал от 1–2 години (в сравнение с 45-годишна възраст и 10-годишен интервал при средно рискови лица). Носителите на FAP се нуждаят от ежегодна колоноскопия от 10-12-годишна възраст, като се препоръчва профилактична колектомия в края на тийнейджърските години или на 20-годишна възраст. Носителите на MUTYH (биалелни) започват колоноскопия на възраст 25-30 години. Тези специфични за гена протоколи за скрининг предотвратяват смъртните случаи от КРР чрез откриване на предракови полипи и рак в ранен стадий — но те не могат да бъдат приложени без молекулярна диагноза, която да идентифицира конкретния синдром.
В едно знаково проучване от 2022 г. достарлимаб постигна 100% клиничен пълен отговор при рак на ректума с dMMR — което потенциално изключва напълно необходимостта от хирургична интервенция. Този забележителен резултат важи само за тумори с MMR-дефицит, повечето от които възникват вследствие на зародишни мутации, свързани със синдрома на Линч.
При синдромите на Линч, FAP и MUTYH се наблюдават различни протоколи за скрининг, показания за хирургична интервенция и реакции към лечението. Тази страница служи като изчерпателен източник на информация за генетичното тестване при наследствен колоректален рак.
Отговорът на имунотерапията при колоректален карцином по синдрома на Линч е впечатляващ — но за това е необходимо да се установи, че туморът е с висока степен на микросателитна нестабилност (MSI-high), което се установява чрез генетично тестване за синдрома на Линч
Пембролизумаб като първа линия на лечение при колоректален рак с висока степен на микросателитна нестабилност (MSI-high) дава значително по-добри резултати в сравнение с химиотерапията. Генетичното тестване за синдрома на Линч едновременно определя пациента като кандидат за имунотерапия И задейства поредица от тестове на членовете на семейството — които може да страдат от синдрома на Линч и да извлекат полза от ранна колоноскопия, която напълно предотвратява колоректалния рак. Без генетично тестване пациентът може да премине само тест за MMR/MSI на тумора (ако такъв се извърши), като по този начин се пропуска възможността за консултация относно наследствения рак и скрининг на семейството.
ФАП налага профилактична колектомия — но при атенуираната форма на ФАП и при MUTYH моментът на операцията е различен, и само молекулярните изследвания позволяват да се направи разграничение между тях
При класическата FAP (варианти на APC, водещи до прекъсване на гена) до 20-годишна възраст се образуват стотици до хиляди полипи, а рискът от колоректален рак (CRC) без колектомия е близо 100% — профилактичната операция обикновено се извършва в края на тийнейджърските години. Атенуираната FAP (специфични локализации на варианти на APC) води до по-малко полипи с по-късно начало и може да се лекува с интензивно наблюдение, вместо с ранна колектомия. Полипозата, свързана с MUTYH, е автозомно-рецесивна (не е доминантна като FAP), има различен риск от рецидив за членовете на семейството и реагира на химиопревенция с целекоксиб. Само молекулярното генотипизиране разграничава тези клинично сходни, но различно лекувани състояния.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за колоректален рак — наследствен, както и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
