Генетично тестване за рак на гърдата — BRCA1 и BRCA2 са най-известните гени, свързани с наследствения рак на гърдата, но гените PALB2, CHEK2, ATM, TP53 и други заедно са причина за същия брой наследствени случаи. Цялостното генетично тестване ги идентифицира всички.
Секвенирането на целия геном позволява да се изследват всички известни гени, свързани с наследствения рак на гърдата — BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, TP53, CDH1, RAD51C, RAD51D, BARD1 и други — както и структурни варианти и дълбоки интронни мутации, които стандартните генни панели пропускат.
Рак на гърдата — генетично тестване
Ракът на гърдата е най-разпространеният вид рак при жените, като засяга приблизително 1 на 8 (13 %) жени през целия им живот. Приблизително 5–10% от случаите на рак на гърдата са наследствени — причинени от патогенни варианти в гени с висока пенетрантност (BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, PALB2 — риск от рак на гърдата през целия живот 40–85%) и гени със средна пенетрантност (CHEK2, ATM, BARD1, RAD51C, RAD51D — риск през целия живот 20–40%). BRCA1 и BRCA2 са най-широко тестваните гени, но те представляват само приблизително 25% от наследствения рак на гърдата. Тестването с мултигенен панел идентифицира с 30–50% повече варианти, по отношение на които могат да се предприемат действия, в сравнение с тестването само за BRCA.
Генетичната диагностика на наследствения рак на гърдата има пряко терапевтично значение. PARP-инхибиторите (олапариб, талазопариб) са одобрени от FDA за лечение на BRCA1/2-позитивен рак на гърдата и за зародишно-линейни PALB2-позитивни случаи на рак на гърдата. Химиотерапията с платинови препарати е с предпочитана ефективност при тумори с BRCA-дефицит. Носителите на TP53 (синдром на Ли-Фраумени) трябва да избягват лъчелечението, когато е възможно, поради риска от вторични злокачествени заболявания, предизвикани от радиацията. Носителите на CDH1 са кандидати за гастректомия за намаляване на риска (за риск от дифузен рак на стомаха) в допълнение към наблюдението за рак на гърдата. Тези специфични за гените разлики в лечението правят молекулярната диагностика изключително важна.
Освен при лечението, генетичните тестове определят интензивността на наблюдението за рак и интервенциите за намаляване на риска. На носителите на BRCA1/2 се предлагат засилен скрининг чрез МРТ на гърдите, започващ на 25-годишна възраст, мастектомия за намаляване на риска и салпингоофоректомия за намаляване на риска. Носителите на PALB2 следват сходни (макар и леко модифицирани) протоколи за наблюдение. Носителите на CHEK2 и ATM получават разширен скрининг, но имат по-нисък абсолютен риск, което влияе на обсъждането на операциите за намаляване на риска. Всички носители на варианти с висока пенетрантност се възползват от каскадно семейно тестване — идентифициране на допълнителни роднини в риск, които могат да се възползват от ранна наблюдение или превенция.
PALB2 вече се признава за ген, свързан с рак на гърдата с висока пенетрантност — с риск, сравним с този на BRCA2. PARP-инхибиторите са одобрени за лечение на PALB2-позитивен рак на гърдата. PALB2 НЕ е включен в тестовете, насочени единствено към BRCA — извършването на мултигенна оценка е от съществено значение.
Тестовете, насочени единствено към BRCA, пропускат около 50 % от случаите на наследствен рак на гърдата. Многогенната оценка идентифицира PALB2, CHEK2, ATM, TP53 и други гени, свързани с риск. Цялостното секвениране на генома (WGS) е най-изчерпателният вариант — то оценява всички гени, включително и онези, които все още не са включени в търговските панели.
PARP-инхибиторите действат както при BRCA1/2, така и при PALB2 — пациентите с варианти на PALB2 разполагат с целева терапия, която при тестване само за BRCA никога не би била открита
През 2023 г. олапариб (Lynparza) получи разширено одобрение от FDA за лечение на метастатичен рак на гърдата с PALB2-позитивни генетични мутации — въз основа на същия механизъм на дефицит на хомологична рекомбинация, който прави туморите с BRCA-мутации чувствителни към PARP-инхибиторите. Пациент, тестван само за BRCA1/2, който носи вариант на PALB2, никога не би бил идентифициран като подходящ за терапия с PARP инхибитор. WGS оценява PALB2 заедно с BRCA1/2 и всички допълнителни гени, свързани с рак на гърдата, като гарантира, че нито един вариант, подлежащ на лечение, няма да бъде пропуснат.
Големите геномни прегрупирания в BRCA1 съставляват 8–15 % от патогенните алели на BRCA1 — панелите, основаващи се единствено на секвениране, не ги откриват
Приблизително 8–15 % от патогенните алели на BRCA1 представляват големи геномни прегрупирания (делеции или дупликации на няколко екзона), които не могат да бъдат открити чрез стандартно секвениране по метода на Сангър или чрез базови подходи, основаващи се единствено на NGS секвениране. Тези структурни варианти изискват анализ на броя на копията (MLPA) или цялостно секвениране с откриване на делеции/дупликации. WGS по своята същност открива както варианти на последователността, така и варианти на броя на копията от едни и същи данни — идентифицирайки пълния спектър на патогенните алели на BRCA1, без да се налага провеждането на отделно MLPA тестване.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — в областта на рака на гърдата — генетично тестване, както и при други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
