Наследствен рак на пикочния мехур — генотипът на NAT2 с бавен ацетилатор повишава риска чрез нарушен метаболизъм на канцерогените, а синдромът на Линч (по-специално MSH2) включва рака на пикочните пътища като част от спектъра на наследствените ракови заболявания.
Секвенирането на целия геном позволява да се оцени ацетилаторният статус на NAT2, гените, свързани със синдрома на Линч (MSH2 — най-висок риск от рак на пикочните пътища), делецията на GSTM1, както и допълнителни варианти, свързани с предразположение към рак на пикочния мехур.
Рак на пикочния мехур — наследствен
Ракът на пикочния мехур засяга приблизително 83 000 американци годишно. Макар тютюнопушенето да е основният рисков фактор, свързан с околната среда, генетичната предразположеност играе значителна роля. Генотипът NAT2 (N-ацетилтрансфераза 2) е най-добре установеният генетичен рисков фактор — хората с бавен ацетилатор (~50-60% от европейците) имат приблизително 40% по-висок риск от рак на пикочния мехур поради нарушена чернодробна детоксикация на канцерогенни ароматни амини (от тютюнев дим и професионална експозиция). Нулевият генотип GSTM1 (хомозиготна делеция, ~50% от населението) допълнително нарушава детоксикацията на канцерогените и самостоятелно увеличава риска.
Синдромът на Линч — и по-специално патогенните варианти на гена MSH2 — води до повишен риск от уротелиален карцином на горните пикочни пътища (рак на бъбречната лоханка и уретера). Носителите на MSH2 имат приблизително 12-18 пъти по-висок риск от уротелиален карцином на горните пикочни пътища в сравнение с общата популация. Тази връзка е достатъчно силна, че необясним уротелиален карцином на горните пикочни пътища при пациент под 60 години трябва да доведе до оценка за синдром на Линч. Уротелиалните карциноми, свързани със синдрома на Линч, са с висока MSI и могат да отговорят на имунни инхибитори на контролните точки (пембролизумаб), подобно на колоректалния карцином, свързан със синдрома на Линч.
Сред другите генетични фактори, свързани с рака на пикочния мехур, са гените RB1 (генът на ретинобластома — при оцелелите се наблюдава повишен риск от рак на пикочния мехур, вероятно свързан с лечението с циклофосфамид), FGFR3 (варианти в зародишната линия могат да предразполагат към нискостепенен папиларен рак на пикочния мехур) и новооткрити локуси от GWAS, които оказват влияние върху биологията на уротелиалните клетки и податливостта към канцерогени. Фармакогеномното генотипиране на NAT2 има двойна полза — оценява риска от рак на пикочния мехур И насочва метаболизма на лекарствата, които се метаболизират от NAT2 (изониазид, хидралазин, сулфонамиди).
Хората с бавен ацетилатор на NAT2 имат двойно клинично значение: повишен риск от рак на пикочния мехур И променен метаболизъм на лекарствата. Ако сте бавен ацетилатор и пушите, рискът ви от рак на пикочния мехур е значително повишен — което прави отказването от цигарите още по-наложително.
Генотипът на NAT2 позволява едновременно оценяване на риска от рак на пикочния мехур и на фармакогеномния метаболизъм на лекарствата. Ракът на пикочния мехур, свързан със синдрома на Линч (MSH2), реагира на имунотерапията. Цялостното секвениране на генома (WGS) отразява както генетиката на рака, така и фармакогеномиката.
Хората с бавен ацетилатор на NAT2, които пушат, са изложени на повишен риск от рак на пикочния мехур — консултирането за риска, основаващо се на генотипа, повишава мотивацията за отказване от тютюнопушенето
Комбинацията от генотип на NAT2 с бавен ацетилатор и тютюнопушенето води до мултипликативно взаимодействие по отношение на риска от рак на пикочния мехур. Информирането на пациента, че е носител на генетичен вариант, който нарушава способността му да детоксифицира канцерогените в тютюна — и по-конкретно увеличава риска от рак на пикочния мехур — представлява силен персонализиран мотиватор за отказване от тютюнопушенето. В клинични проучвания е доказано, че този фармакогеномно-консултативен подход повишава мотивацията за отказване от тютюнопушенето.
Необяснимият уротелиален карцином на горните пикочни пътища трябва да бъде повод за провеждане на тестове за синдрома на Линч — носителите на MSH2 имат тумори, които реагират на имунотерапия
При наличие на уротелиален карцином на горните пикочни пътища (бъбречна лоханка, уретер) при пациент под 60-годишна възраст без явни рискови фактори следва незабавно да се проведе оценка за синдрома MSH2/Линч. Уротелиалните карциноми, свързани със синдрома на Линч, са с висока степен на микросателитна нестабилност (MSI-high) и реагират на лечение с пембролизумаб. Освен това диагнозата „синдром на Линч“ води до провеждането на каскадно семейно тестване и прилагането на протоколи за наблюдение на рака, които предотвратяват появата на колоректален, ендометриален и други видове рак, свързани със синдрома на Линч, при членовете на семейството.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за рак на пикочния мехур — наследствен, както и за други заболявания, редки и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
