Генетичен риск при предсърдно мъждене — предсърдното мъждене е наследствено в около 60 % от случаите, а при млади пациенти с изолирано предсърдно мъждене генетичното изследване установява съпътстващи йон-канални нарушения и кардиомиопатии, които променят изцяло подхода към лечението.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всички гени, свързани с предсърдно мъждене — KCNQ1, KCNE2, SCN5A, NPPA, регулаторни варианти на PITX2, както и гени, свързани с кардиомиопатия (TTN, LMNA, MYH7) — като по този начин се прави разграничение между генетичното предсърдно мъждене и типичното предсърдно мъждене, свързано с възрастта.
Предсърдно мъждене — генетичен риск
Atrial fibrillation (AFib) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting approximately 6 million Americans. While most AFib occurs in older adults with hypertension, valvular disease, or heart failure, approximately 10-15% presents as 'lone AFib' in younger patients (<60 years) without structural heart disease. AFib heritability is approximately 60% — among the highest of any common cardiovascular condition. Monogenic AFib is caused by gain-of-function variants in potassium channel genes (KCNQ1, KCNE2, KCNJ2 — shortening atrial action potential duration), loss-of-function sodium channel variants (SCN5A), and atrial natriuretic peptide variants (NPPA).
Клиничното значение на генетичната оценка на предсърдното мъждене надхвърля самата аритмия. Вариантите с къса версия на гена TTN — най-честата генетична причина за дилатативна кардиомиопатия — също значително повишават риска от предсърдно мъждене, като често то предшества вентрикулярната дисфункция с години. Млад пациент с „изолирана предсърдна аритмия“, който е носител на TTNtv, може да се намира в ранните стадии на дилатативна кардиомиопатия. Вариантите на LMNA също често причиняват предсърдна аритмия, преди кардиомиопатията да стане клинично очевидна. Идентифицирането на тези гени, свързани с кардиомиопатия, превръща управлението на предсърдната аритмия от „контрол на ритъма и честотата“ в „сърдечно наблюдение и оценка за имплантируем кардиовертер-дефибрилатор (ICD) за наличие на основно генетично сърдечно заболяване“.
Често срещаните варианти на гени, свързани с предразположение към предсърдно мъждене, идентифицирани чрез GWAS — особено в локусите PITX2 и ZFHX3 — допринасят за полигенния риск от предсърдно мъждене. Полигенните рискови оценки, комбиниращи тези варианти, могат да идентифицират лица с 2-5 пъти повишен риск от предсърдно мъждене, което потенциално дава информация за интензивността на скрининга и праговете за антикоагулация. Освен това фармакогеномните варианти, засягащи метаболизма на антиаритмичните лекарства (CYP2D6 за флекаинид, CYP2C9/VKORC1 за варфарин — и двете от значение за лечението на предсърдно мъждене), се улавят едновременно чрез WGS.
Изолираната предсърдна аритмия при млади пациенти може да бъде първият признак на кардиомиопатия, свързана с TTN или LMNA — предсърдната аритмия може да предшества вентрикулярната дисфункция с години. Генетичното изследване при млади пациенти с предсърдна аритмия позволява да се установи наличието на скрита кардиомиопатия, преди да се развие сърдечна недостатъчност.
Предсрочната предсърдна аритмия често е първият симптом на скрито генетично сърдечно заболяване. Цялостното геномно секвениране (WGS) оценява едновременно гените, свързани с йонните канали, кардиомиопатията и фармакогеномиката, превръщайки диагностиката на предсърдната аритмия в цялостна генетична оценка на сърцето.
Вариантите на съкращение на TTN предизвикват предсърдно мъждене години преди да се развие кардиомиопатия — генетичното тестване позволява ранно кардиологично наблюдение
Млад пациент с изолирана предсърдна фибрилация, носител на TTNtv, не е просто пациент с предсърдна фибрилация — той е пациент с дилатативна кардиомиопатия, чиято кардиомиопатия все още не се е проявила. Ранното откриване позволява провеждането на серийно ехокардиографско наблюдение, започване на неврохормонална терапия при първите признаци на вентрикуларна дисфункция и каскадно скрининг на семейството. Без генетично тестване диагнозата на кардиомиопатията се забавя до появата на клинична сърдечна недостатъчност — като по този начин се пропуска оптималният момент за ранна интервенция.
Фармакогеномните варианти определят избора на лекарства при предсърдно мъждене — метаболизмът на флекаинид (CYP2D6) и варфарин (CYP2C9/VKORC1) варира в зависимост от генотипа
Флекаинид, антиаритмично средство от първа линия при пароксизмална предсърдна фибрилация, се метаболизира от CYP2D6. Хората със слаб метаболизъм (~5-10% от европейците) имат значително по-високи нива на флекаинид, което увеличава риска от проаритмия. Чувствителността към варфарин зависи от генотиповете на CYP2C9 и VKORC1 — фармакогеномните алгоритми за дозиране намаляват риска от кървене. WGS предоставя както структурна кардиологична генетична оценка, така и фармакогеномни профили за управление на лекарствата при предсърдно мъждене в един-единствен комплексен тест.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за предсърдно мъждене — генетичен риск и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
