APOE и генетичният риск от болестта на Алцхаймер — алелът APOE ε4 е най-силният често срещан генетичен рисков фактор за болестта на Алцхаймер с късно начало, а Вашият APOE-генотип вече оказва влияние върху това дали отговаряте на критериите за лечение с първите одобрени от FDA терапии, които променят хода на заболяването.
Секвенирането на целия геном определя точния ви APOE генотип (ε2/ε3/ε4) и оценява редките детерминантни гени, свързани с болестта на Алцхаймер — PSEN1, PSEN2 и APP — като предоставя пълен генетичен рисков профил, който определя мерките за превенция, лечението и подходящите клинични проучвания.
APOE и генетичният риск от болестта на Алцхаймер
Генът APOE (аполипопротеин Е, хромозома 19q13.32) има три разпространени алела — ε2, ε3 и ε4 — които дават шест възможни генотипа. APOE ε3/ε3 е най-разпространеният генотип (~60% от населението) и е свързан със среден риск от болестта на Алцхаймер. APOE ε4 е най-силният известен общ генетичен рисков фактор за късно настъпваща болест на Алцхаймер: една копия ε4 (ε3/ε4, ~25% от хората) увеличава риска от Алцхаймер през целия живот приблизително 3-4 пъти; две копия ε4 (ε4/ε4, ~2-3% от хората) увеличават риска приблизително 8-12 пъти и изместват типичното начало с 10-15 години по-рано. Обратно, APOE ε2 има защитен ефект — носителите на ε2/ε3 имат приблизително 40% по-нисък риск.
APOE ε4 оказва влияние върху болестта на Алцхаймер чрез редица механизми: нарушено отстраняване на амилоид-β, засилено невровъзпаление, нарушена целостност на кръвно-мозъчната бариера и намалена синаптична пластичност. От решаващо значение е, че генотипът на APOE вече има пряко терапевтично значение. Леканемаб (Leqembi) и донанемаб, първите одобрени от FDA антитела за отстраняване на амилоид, са по-ефективни при носителите на APOE4, но също така носят по-висок риск от ARIA (амилоидно-свързани аномалии при образна диагностика) — особено при ε4/ε4 хомозиготи, при които рискът от ARIA е достатъчно значителен, за да се наложи внимателно обсъждане на съотношението полза-риск. Сега се препоръчва генотипизиране на APOE преди започване на антиамилоидна терапия.
Beyond APOE, rare deterministic Alzheimer's genes cause early-onset familial Alzheimer's disease (EOFAD): PSEN1 (presenilin 1, chromosome 14q24.2, most common — >300 pathogenic variants), PSEN2 (presenilin 2, chromosome 1q42.13), and APP (amyloid precursor protein, chromosome 21q21.3). These autosomal dominant variants cause Alzheimer's with near-complete penetrance, typically with onset between ages 30-60. EOFAD accounts for <1% of all Alzheimer's but is critical to identify because affected families have 50% risk per offspring and may benefit from presymptomatic prevention trials.
Понастоящем се препоръчва генотипизиране на APOE преди започване на лечение с леканемаб или донанемаб — хомозиготите за APOE4/4 са изложени на значително по-висок риск от ARIA, който трябва да се прецени спрямо ползата от лечението. Това превръща APOE в един от първите фармакогеномни маркери в неврологията.
Генотипирането на APOE придобива все по-голямо клинично значение — то оказва влияние върху решенията за антиамилоидна терапия, критериите за включване в клинични проучвания и стратегиите за превенция, основани на стратифициране на риска. Пълното секвениране на генома (WGS) позволява определяне на APOE, както и на всички редки гени, свързани с болестта на Алцхаймер, в рамките на един тест.
При вземането на решения за антиамилоидна терапия вече е необходимо да се знае генотипът на APOE — съотношението риск-полза при леканемаб и донанемаб варира в зависимост от статуса на APOE
В указанията на FDA за леканемаб и донанемаб се препоръчва генотипизиране на APOE преди започване на лечението. При хомозиготите за APOE4/4 рискът от ARIA е приблизително 35% (спрямо ~5–10% при лицата, които не са носители), включително редки случаи на тежък церебрален оток. При хомозиготите за ε4/ε4 решението за лечение изисква внимателно обсъждане при даването на информирано съгласие, при което когнитивната полза се претегля срещу риска от ARIA. При ε4 хетерозиготите съотношението полза-риск е по-благоприятно, но все пак се налага мониторинг за ARIA. WGS осигурява окончателно генотипиране на APOE, наред с цялостна неврогеномна оценка.
Гените, свързани с рядката фамилна форма на болестта на Алцхаймер (PSEN1, PSEN2, APP), причиняват детерминистична форма на заболяването с ранна поява — идентифицирането им дава възможност за включване в проучвания за профилактика
Патогенните варианти на гените PSEN1, PSEN2 и APP причиняват автозомно-доминантна форма на болестта на Алцхаймер с почти 100% пенетрантност, като обикновено заболяването се проявява преди 60-годишна възраст. Мрежата за доминантно наследена болест на Алцхаймер (DIAN) и други проучвания за превенция специално включват в проучванията си носители на тези детерминантни варианти, които все още не проявяват симптоми — като по този начин се предлага възможност за предотвратяване или забавяне на появата на заболяването. Идентифицирането на детерминистичен вариант има също така дълбоки последици за членовете на семейството, които имат 50% шанс да са носители на същия вариант. WGS оценява изчерпателно и трите гена.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за генетичния риск, свързан с APOE и болестта на Алцхаймер, както и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
