X-bunden adrenoleukodystrofi – en behandlingsbar, progressiv hjärnsjukdom hos pojkar där möjligheten till botande behandling försvinner när symtomen uppträder, vilket innebär att en genetisk diagnos före neurologiska symtom är avgörande för om sjukdomen kan botas eller fortsätter att utvecklas.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar patogena varianter av ABCD1-genen – vilket gör det möjligt att genomföra transplantation av hematopoetiska stamceller eller påbörja genterapi innan de förändringar på MR-bilden som avgör det snäva behandlingsfönstret hinner försvinna.
X-bunden adrenoleukodystrofi
X-bunden adrenoleukodystrofi (X-ALD) är en X-bunden peroxisomsjukdom som orsakas av patogena varianter i genen ABCD1 (ATP-bindande kassett-underfamilj D, medlem 1) på kromosom Xq28, vilken kodar för adrenoleukodystrofiproteinet (ALDP). ALDP transporterar mycket långkedjiga fettsyror (VLCFA) till peroxisomer för beta-oxidation; brist på detta protein leder till ansamling av VLCFA i nervsystemet och binjurebarken. X-ALD är den vanligaste peroxisomala sjukdomen och drabbar ungefär 1 av 17 000 män. Kvinnliga bärare kan utveckla adrenomyeloneuropati (AMN) – en långsamt progressiv ryggmärgssjukdom – i vuxen ålder, men utvecklar sällan den allvarliga cerebrala formen.
X-ALD yttrar sig hos män i form av ett spektrum av kliniska fenotyper. Cerebral ALD hos barn (ccALD) – den mest fruktade formen – debuterar mellan 4 och 10 års ålder med beteendeförändringar, kognitiv försämring, syn- och hörselstörningar samt snabbt fortskridande neurologisk försämring som leder till ett vegetativt tillstånd och död inom 2–5 år utan behandling. Insjuknandet är oförutsägbart; alla hemizygota män med en patogen variant av ABCD1 har en livstidsrisk på cirka 35–40 % att utveckla ccALD, med insjuknande oftast under barndomen eller tidig tonår. Adrenomyeloneuropati (AMN) — hos vuxna — orsakar långsamt progressiv spastisk parapares och perifer neuropati. Adrenal insufficiens (Addisons sjukdom) förekommer hos cirka 70–80 % av de drabbade männen och kan vara det första symptomet.
Behandlingsfönstret för cerebral ALD är snävt och definieras utifrån MR-undersökningar: hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och genterapi (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, godkänd 2022) stoppar sjukdomsförloppet, men endast när MR-lesionerna är i ett tidigt skede (Loes-poäng ≤9) och den neurologiska funktionen är bevarad. När en betydande neurologisk funktionsnedsättning väl har utvecklats ger transplantation ingen nytta. Detta skapar en intensiv brådska kring tidig identifiering – pojkar med patogena varianter av ABCD1 behöver övervakas med hjärn-MR var sjätte månad från 4 till 12 års ålder, med omedelbar remiss till transplantation när tidiga MR-förändringar upptäcks. X-ALD ingår nu i nyföddsscreeningprogram i många amerikanska delstater. Kvinnliga släktingar som är bärare till drabbade pojkar kan identifieras genom ABCD1-testning och få rådgivning om deras 35–40-procentiga risk att få en drabbad son.
Korrelationen mellan genotyp och fenotyp vid X-ALD är svag – samma ABCD1-variant kan orsaka cerebral ALD hos barn hos en familjemedlem och adrenomyeloneuropati hos en annan. Fenotypen kan inte förutsägas utifrån genotypen, vilket gör kontinuerlig uppföljning nödvändig för alla hemizygota män.
ABCD1 har över 900 dokumenterade patogena varianter utan någon särskild hotspot – därför krävs fullständig gensekvensering. Mätning av VLCFA i plasma vid nyföddsscreening kräver bekräftande ABCD1-sekvensering, vilket helgenomsekvensering möjliggör.
Det finns över 900 ABCD1-varianter utan någon särskild hotspot – endast fullständig gensekvensering kan upptäcka dem alla
Till skillnad från gener med ett litet antal vanligt förekommande återkommande varianter har ABCD1 över 900 olika patogena varianter fördelade över hela genen, utan att någon enskild hotspot står för mer än några få procent av fallen. Denna spridning av enskilda varianter innebär att ett begränsat ABCD1-testpanel skulle ha en oacceptabelt låg känslighet. Nyföddhetsscreeningprogram som upptäcker förhöjda VLCFA-värden i torkat blod kräver bekräftande molekylär ABCD1-testning för att bekräfta diagnosen och identifiera den specifika patogena varianten för familjekaskadtestning. Helgenomsekvensering ger fullständiga ABCD1-sekvensdata, som täcker alla 10 exoner och angränsande intronregioner, med samtidig analys av kopiantalsvariationer.
Kaskadtestning av manliga släktingar i riskgruppen måste genomföras innan tidsfönstret för MR-övervakning öppnas
När en pojke får diagnosen X-ALD är hans mamma obligatorisk bärare. Hennes övriga söner – patientens bröder – har var och en 50 % sannolikhet att vara hemizygot för ABCD1-varianten. Om en icke-identifierad bror fyller 4 år utan att ABCD1-diagnosen har bekräftats, hamnar han i riskfönstret för cerebral ALD hos barn utan den MR-övervakning som skulle kunna upptäcka tidiga skador medan botande behandling fortfarande är möjlig. Kaskadtestning av ABCD1 hos alla manliga släktingar i riskzonen – med hjälp av den specifika familjevarianten som identifierats genom helgenomsekvensering – gör det möjligt för alla pojkar att omfattas av övervakningsprotokollet innan riskfönstret börjar, vilket ger maximala möjligheter till botande ingrepp.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för X-bunden adrenoleukodystrofi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
