Wolframs syndrom – en progressiv neurodegenerativ sjukdom som inleds med diabetes hos barn och synnervatrofi, där en tidig molekylär diagnos möjliggör kliniska prövningar inriktade på endoplasmatisk retikulumstress som kan förändra sjukdomsförloppet.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar alla WFS1-varianter – vilket gör det möjligt att skilja mellan Wolframs syndrom och isolerad typ 1-diabetes hos barn, och därmed möjliggör deltagande i nya behandlingar som riktar sig mot stressvägen i det endoplasmatiska retiklet.
Wolframs syndrom
Wolframs syndrom (WS, även känt som DIDMOAD: diabetes insipidus, diabetes mellitus, optikusatrofi, dövhet) är en autosomalt recessiv neurodegenerativ sjukdom som orsakas av patogena varianter i WFS1 (wolframin, kromosom 4p16.1) eller, i sällsynta fall, CISD2 (WFS2, kromosom 4q24). WFS1 kodar för wolframin, ett membranprotein i endoplasmatiska retiklet (ER) som är avgörande för kalciumhomeostasen i ER och responsen på felveckade proteiner. Brist på WFS1 orsakar kronisk ER-stress som leder till progressiv β-cellapoptos, degeneration av retinala ganglionceller och förlust av nervceller. Wolframs syndrom drabbar ungefär 1 av 500 000–770 000 personer.
Wolframs syndrom har ett karakteristiskt sekventiellt förlopp: insulinberoende diabetes mellitus (diagnostiseras vanligtvis före 6 års ålder), bilateral synnervsatrofi (medianålder vid insjuknande 11 år), diabetes insipidus (medianålder vid insjuknande 14 år) och sensorineural hörselnedsättning (medianålder vid insjuknande 16 år). Därefter följer progressiva komplikationer i urinvägarna (neurogen blåsa, hydroureteronefros), cerebellär ataxi och neurodegeneration i hjärnstammen. Historiskt sett var medianöverlevnaden cirka 30 år, med andningssvikt till följd av hjärnstamsatrofi som den vanligaste dödsorsaken.
Upptäckten av endoplasmatisk retikulumstress (ER-stress) som den centrala sjukdomsmekanismen har öppnat nya behandlingsvägar. I kliniska prövningar utvärderas 4-fenylbutyrat (ett kemiskt chaperon som minskar ER-stress), GLP-1-receptoragonister (som kan förbättra β-cellernas överlevnad genom att reglera ER-stress) och dantrolen (som reglerar kaliumhalten i endoplasmatiska retikulumet). Tidig molekylär WFS1-diagnos – helst vid tidpunkten för diabetesdebut i barndomen – möjliggör deltagande i kliniska prövningar innan neurodegenerationen har hunnit utvecklas långt, och skiljer Wolfram från isolerad typ 1-diabetes, som har en helt annan behandling och prognos.
Alla barn som diagnostiserats med diabetes mellitus före 10 års ålder och som senare utvecklar optikusatrofi bör omedelbart genomgå molekylär testning för WFS1 – Wolframs syndrom feldiagnostiseras ofta som typ 1-diabetes under flera år.
Wolfram-syndromet feldiagnostiseras ofta som typ 1-diabetes under flera år, eftersom ungdomsdiabetes är det första symtomet. En molekylär WFS1-diagnos innan synnervatrofin bryter ut gör det möjligt att delta i kliniska prövningar under den optimala behandlingsperioden.
Kliniska prövningar inriktade på endoplasmatisk retikulum-stress pågår – men för att få delta krävs en bekräftad molekylär diagnos av WFS1 innan avancerad neurodegeneration har uppstått
I kliniska prövningar av kemiska chaperoner och GLP-1-agonister för Wolfram-syndromet rekryteras patienter med bekräftade WFS1-variationer och bevarad neurologisk funktion. När atrofi i lillhjärnan och degeneration av hjärnstammen väl har uppstått kan dessa behandlingar kanske inte längre påverka sjukdomsförloppet. Varje år som den molekylära diagnosen fördröjs – medan patienten behandlas för ”typ 1-diabetes” – är ett år av fortsatt neurodegeneration som minskar tidsfönstret för behandling inom kliniska prövningar.
Att skilja mellan Wolfram och typ 1-diabetes förändrar hela behandlingsförloppet – inklusive psykiatrisk uppföljning avseende depression och självmordstankar
Wolframs syndrom är förknippat med en förhöjd förekomst av psykiatriska besvär – depression, ångest och självmordstankar – som har både organiska (neurodegenerationsrelaterade) och reaktiva orsaker (progressiv funktionsnedsättning hos ungdomar och unga vuxna). Denna psykiatriska risk kräver en proaktiv uppföljning som inte ingår i den vanliga behandlingen av typ 1-diabetes. Dessutom kräver Wolfram-diabetes kanske inte samma intensiva insulinbehandling som typ 1-diabetes (restfunktion i β-cellerna kan finnas kvar längre), och den progressiva multisystemiska karaktären hos Wolfram kräver samordnad specialistvård som inte utlöses av isolerad diabetesbehandling.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Wolframs syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
