Waardenburgs syndrom – står för 2–5 % av alla fall av medfödd dövhet världen över, där de kliniska symtomen sträcker sig från svaga pigmentförändringar till grav hörselnedsättning i kombination med livshotande Hirschsprungs sjukdom.
Hela genomsekvensering kartlägger alla gener som är kopplade till Waardenburgs syndrom – PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 och SNAI2 – och ger en subtypklassificering som avgör om screening för Hirschsprungs sjukdom är indicerad.
Waardenburgs syndrom
Waardenburgs syndrom (WS) är en grupp av hörsel- och pigmentrelaterade syndrom som orsakas av defekter i nervkammcellernas migration och differentiering. Fyra kliniska typer känns till: WS1 (PAX3 – sensorineural hörselnedsättning, heterokromi, vit lugg, dystopia canthorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 – hörselnedsättning och pigmentering utan dystopia canthorum), WS3 (PAX3 — WS1-drag plus anomalier i extremiteterna, Waardenburg-Kleins syndrom) och WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — WS-drag plus Hirschsprungs sjukdom). WS står för cirka 2–5 % av all medfödd sensorineural hörselnedsättning världen över.
Pigmentförändringarna – vit lugg, tidigt grånande hår, heterokromi (olika ögonfärger) och hypopigmenterade hudfläckar – varierar och kan saknas helt eller vara svagt uttalade. Många patienter uppvisar en till synes isolerad sensorineural hörselnedsättning utan uppenbara pigmentförändringar, vilket gör att Waardenburgs syndrom lätt kan förbises kliniskt. Det viktigaste kännetecknet för WS1/WS3 är dystopia canthorum (lateralt förskjutna inre ögonvrår), mätt med W-index. Hörselnedsättningen vid WS är vanligtvis medfödd, bilateral och sensorineural, även om det förekommer ensidiga och milda former.
Den avgörande kliniska skillnaden mellan olika typer av Williams syndrom är att WS4 är förknippat med Hirschsprungs sjukdom – en medfödd brist på enteriska ganglier som orsakar funktionell tarmobstruktion. Patogena varianter av SOX10 orsakar inte bara WS4 utan kan också orsaka perifer demyeliniserande neuropati (SOX10 är avgörande för utvecklingen av Schwann-celler och melanocyter) och kan vara förknippade med progressiv neurologisk försämring. Identifieringen av det specifika WS-genet avgör övervakningsprotokollet: PAX3-patienter behöver hörselvård; SOX10/EDNRB/EDN3-patienter behöver screening för Hirschsprungs sjukdom och neurologisk övervakning.
Patogena varianter av SOX10 orsakar WS4 med risk för Hirschsprungs sjukdom och kan även orsaka perifer demyeliniserande neuropati – symtom som inte förekommer vid varianter av PAX3 eller MITF. Identifiering av subtyp är avgörande för behandlingen.
Sex gener orsakar Waardenburgs syndrom. Det specifika genen avgör om patienten löper risk att drabbas av Hirschsprungs sjukdom och perifer neuropati – information som inte framgår av enbart en hörselundersökning.
Variationer i SOX10-genen medför risk för Hirschsprungs sjukdom – variationer i PAX3- och MITF-generna gör det inte
Hirschsprungs sjukdom – en medfödd aganglionos i tarmen som kräver kirurgiskt ingrepp – förekommer vid Waardenburgs syndrom typ 4, vilket orsakas av patogena varianter av SOX10, EDNRB eller EDN3. Den förekommer inte vid varianter av PAX3 (WS1/WS3) eller MITF (WS2). Ett spädbarn som diagnostiserats med WS utifrån kliniska symtom eller hörselundersökning och som bär på en SOX10-variant kräver omedelbar utredning av Hirschsprungs sjukdom — rektal sugbiopsi, kontrastlavemang — innan livshotande enterokolit uppstår. Utan molekylär subtypning kan denna riskbedömning inte utföras korrekt enbart utifrån kliniska symtom, eftersom pigment- och hörselsymtom överlappar mellan subtyperna.
2–5 % av fallen av medfödd dövhet beror på Waardenburgs syndrom – molekylär diagnostik förändrar rådgivningen om återfall
För en familj vars barn har medfödd hörselnedsättning beror risken för återfall hos kommande barn helt och hållet på den underliggande genetiska orsaken. Hörselnedsättning orsakad av connexin 26 (GJB2) är autosomalt recessiv (25 % risk för återfall). PAX3-relaterat Waardenburgs syndrom är autosomalt dominant med varierande uttrycksgrad – varje kommande barn har 50 % risk att ärva varianten, men graden av hörselnedsättning och pigmentförändringar är oförutsägbar. Denna skillnad påverkar direkt beslut om familjeplanering och prenatal vård. Hela genomsekvensering utvärderar WS-gener tillsammans med GJB2 och andra hörselnedsättningsgener, vilket ger en omfattande genetisk diagnos för korrekt rådgivning.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Waardenburgs syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
