Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna halloween på 30X-sekvensering

Tillståndsrapport · Cancer

Von Hippel-Lindau-sjukdom

Helgenomsekvensering identifierar VHL-varianter och möjliggör uppföljningsprogram som upptäcker tumörer tidigt, när behandlingsalternativen är som bredast.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig sjukdom orsakad av varianter i genen VHL, som leder till tumörer och cystor i flera organ. Dessa inkluderar hemangioblastom i hjärnan, ryggmärgen och näthinnan, njurcancer av klarcellstyp, feokromocytom och tumörer i bukspottkörteln.

Von Hippel-Lindaus syndrom (VHL) orsakas av groddbanspatogena varianter i VHL, en gen som kodar för en proteinkomponent i ett E3-ubiquitinligaskomplex. Vid normalt syrgastryck riktar pVHL hypoxiinducerbar faktor (HIF) mot nedbrytning. När pVHL inte fungerar ackumuleras HIF konstant och aktiverar gener som är involverade i angiogenes, celltillväxt och glukosmetabolism, även när syretillgången är tillräcklig. Detta pseudohypoxiska tillstånd driver tumörbildning specifikt i starkt vaskulariserade organ. VHL följer Knudsons tvåträffsmodell för tumörsuppressorgener: den ärftliga groddbansvarianten inaktiverar den ena allelen, och somatisk förlust av den återstående allelen startar tumörbildningen.

Von Hippel-Lindaus syndrom förekommer hos ungefär 1 av 30 000–50 000 personer, och penetransen överstiger 90 % vid 65 års ålder. Syndromet kännetecknas av flera tumörtyper: hemangioblastom i hjärna, ryggmärg och retina (förekommer hos 60–80 % av bärarna), njurcystor och klarcellig njurcellscancer (förekommer hos ca 70 %, den vanligaste dödsorsaken), feokromocytom/paragangliom (10–20 %), neuroendokrina tumörer och cystor i bukspottkörteln, tumörer i endolymfsäcken samt cystadenom i bitestikeln och breda ligamentet. Ungefär 10 % av fallen är de novo-varianter. Medelåldern vid VHL-diagnos är 26 år, med spridning från spädbarnsåldern till sjunde decenniet.

Att identifiera en patogen VHL-variant förändrar den kliniska uppföljningen avsevärt. Det utlöser ett omfattande, livslångt uppföljningsprogram som börjar i barndomen: årlig retinaundersökning från 1 års ålder, årlig blodtrycksmätning från 5 års ålder, årlig MR av buken från 15 års ålder och MR av hjärna och ryggrad vartannat år. Detta uppföljningsupplägg upptäcker njurcellscancer och feokromocytom i tidiga stadier, när njursparande kirurgi är möjlig, vilket bevarar njurfunktionen genom flera ingrepp under livet. Belzutifan, ett HIF-2α-hämmare godkänt av FDA, erbjuder riktad behandling vid VHL-associerad njurcellscancer. Kaskadtestning identifierar släktingar som löper risk innan tumörer hinner utvecklas.

Genotyp-fenotypsamband för VHL är kliniskt viktiga: varianter av typ 1 (ingen risk för feokromocytom) har andra uppföljningsprogram än varianter av typ 2A/2B/2C (risk för feokromocytom, vilket kräver ytterligare screening).

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

Ett VHL-relaterat tumörpredispositionssyndrom med hemangioblastom, njurcellscancer, feokromocytom och neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln.

Vad en diagnos förändrar

Livslång uppföljning av flera organ, njurbesparande kirurgi, belzutifan (HIF-2α-hämmare), kaskadtestning, prenatal rådgivning

Analyserade gener

Även känd som

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Varför helgenomsekvensering

VHL-genen är liten, men ungefär 20 % av de patogena varianterna är stora deletioner, vilket kräver specialiserad analys som standardsekvensering inte ger.

VHL-deletioner kräver deletions- och duplikationsanalys, vilket standardpaneler saknar

VHL är en relativt liten gen (3 exon), vilket vanligtvis ger hög detektionsgrad med standardsekvensering. Ungefär 20 % av de patogena VHL-varianterna är emellertid partiella eller kompletta genDeletioner. Standardsekvensering med korta läsningar är bra på att upptäcka punktmutationer och små insertioner/deletioner men har svårt med stora strukturella omlagringar. Många kommersiella paneler innehåller inte analys av deletioner/duplikationer för VHL, vilket kräver separat och ofta besvärlig testning. Mosaiska VHL-varianter med låg allelfrekvens kan missas med standardsekvensering på normal täckningsdjup. Helgenomsekvensering upptäcker både punktmutationer och strukturella varianter i en enda analys.

Ett VHL-fynd öppnar ett uppföljningsprogram som räddar liv

Bekräftad VHL utlöser det mest omfattande uppföljningsprogrammet för en enskild gen inom medicinsk genetik. Årliga retinaundersökningar från 1 års ålder upptäcker tidigt komplikationer i synbanan. Årlig MR av buken från 15 års ålder upptäcker njurcancer och feokromocytom i tidiga stadier, när njursparande kirurgi bevarar njurfunktionen genom flera operationer under livet. Belzutifan (Welireg), ett HIF-2α-hämmare godkänt av FDA, erbjuder riktad behandling specifikt vid VHL-associerad njurcellscancer och utgör ett genotypanpassat behandlingsalternativ.

Andra cancer conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test