Usher-syndromet – den vanligaste genetiska orsaken till kombinerad dövhet och blindhet, där identifieringen av det specifika genen avgör när synförlusten inträffar och om patienten är lämplig för genterapistudier som kan bevara den kvarvarande synen.
Hela genomsekvensering analyserar samtidigt alla de över tio generna som är kopplade till Usher-syndromet – däribland USH2A, vilket kräver identifiering av djupa intronvarianter som inte upptäcks vid standardsekvensering av exoner – och ger därmed den molekylära diagnos som avgör om patienten är lämplig för genterapi.
Usher-syndrom
Usher-syndromet är den vanligaste genetiska orsaken till kombinerad hörsel- och synnedsättning (dövblindhet) och står för cirka 50 % av alla ärftliga fall av dövblindhet världen över. Det är en autosomal recessiv sjukdom som klassificeras i tre kliniska typer: typ 1 (medfödd djup sensorineural hörselnedsättning, saknad vestibulär funktion, retinitis pigmentosa med debut före puberteten), typ 2 (medfödd måttlig till svår hörselnedsättning, normal vestibulär funktion, RP med debut i tonåren) och typ 3 (progressiv hörselnedsättning, varierande debut av RP). Usher syndrom drabbar ungefär 1 av 6 000–10 000 personer.
Den genetiska grunden omfattar minst 10 gener: USH1 orsakas av variationer i MYO7A (USH1B, den vanligaste typen 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C eller USH1G. USH2 orsakas av varianter i USH2A (det enskilt vanligaste Usher-genet, som står för cirka 50 % av alla fall av Usher-syndrom), ADGRV1 (USH2C) eller WHRN (USH2D). USH3 orsakas av CLRN1-varianter (vanliga i finska och ashkenaziska judiska populationer). USH2A är ett av de största generna i genomet (51 exoner som spänner över ~800 kb genomisk DNA), och patogena varianter inkluderar djupa intronvarianter som skapar avvikande splitsningsställen – varianter som standardpaneler för exonsekvensering inte upptäcker.
Kliniska prövningar av genterapi pågår för närvarande för Usher-syndromet – särskilt för näthinnedegeneration av typen USH1B (MYO7A) och USH2A. Subretinal och intravitreal AAV-baserad genöverföring syftar till att bevara kvarvarande fotoreceptorfunktion hos patienter med retinitis pigmentosa i tidigt stadium. För att vara berättigad till dessa prövningar krävs molekylär bekräftelse av det specifika orsakande genen och varianten, och vanligtvis krävs tillräcklig kvarvarande näthinnefunktion för mätbar terapeutisk nytta. Tidig molekylär diagnos – innan synförlusten blir allvarlig – maximerar behandlingsfönstret för genterapiintervention.
Variationer i de djupa intronerna i USH2A-genen (t.ex. c.7595-2144A>G) skapar avvikande splitsningsställen som inte upptäcks av vanliga exonsekvenseringspaneler. Dessa variationer står för en betydande andel av de ”saknade” USH2A-allelerna hos patienter med klinisk Usher typ 2 och endast en identifierad kodande variant.
Patogena varianter i de djupa intronerna hos USH2A upptäcks inte vid sekvensering av exonpaneler. Hela genomsekvensering täcker hela USH2A-lokuset på 800 kb och identifierar de introniska splitsningsvarianter som klargör tidigare olösta fall av Usher typ 2.
För att komma i fråga för genterapi krävs en bekräftad molekylär diagnos – och tidig behandling bevarar synen i högre grad
Flera kliniska prövningar med genterapi pågår för näthinnedegeneration vid Usher-syndrom, med specifika program inriktade på MYO7A (USH1B), USH2A och andra gener. För att vara berättigad till deltagande krävs molekylär bekräftelse av den specifika orsakande genen, och de flesta studierna kräver tillräcklig kvarvarande fotoreceptorfunktion för att en mätbar terapeutisk effekt ska kunna uppnås. Eftersom retinitis pigmentosa vid Usher syndrom är progressiv och irreversibel innebär varje år som molekylär diagnos fördröjs ett år av synförlust, vilket minskar den potentiella nyttan av framtida genterapi. Hela genomsekvensering hos barn med sensorineural hörselnedsättning identifierar genotyper för Usher syndrom innan synsymtom uppträder – vilket är det optimala fönstret för intervention.
Alla barn med oförklarlig sensorineural hörselnedsättning bör undersökas med avseende på Usher-syndrom – innan symtom på retinopati pigmentosa uppträder
Retinitis pigmentosa vid Usher syndrom typ 2 börjar vanligtvis med nattblindhet under tonåren, följt av en gradvis inskränkning av synfältet under de följande årtiondena. När RP blir kliniskt uppenbart har en betydande förlust av fotoreceptorer redan inträffat. Att identifiera USH2A eller andra Usher-genvarianter hos ett barn som diagnostiserats med sensorineural hörselnedsättning – år innan några synsymtom uppträder – möjliggör proaktiv oftalmologisk övervakning, tidig deltagande i förebyggande studier och psykologisk förberedelse för progressiv synförlust. Denna tidiga identifiering är endast möjlig genom molekylär testning vid tidpunkten för diagnosen hörselnedsättning.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Usher-syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
