Defekter i urea-cykeln – där hyperammonemi kan orsaka irreversibla hjärnskador inom loppet av några timmar, och där det specifika genen avgör proteintoleransen, valet av kvävebindande läkemedel samt om en levertransplantation är botande.
Hela genomsekvensering kartlägger alla gener i urea-cykeln – OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS – och skiljer mellan X-bunden OTC-brist och autosomalt recessiva defekter, vilket möjliggör korrekt genetisk rådgivning och familjescreening.
Störningar i urea-cykeln
Defekter i urea-cykeln (UCD) är en grupp ärftliga metaboliska störningar som orsakas av brist på enzymer eller transportproteiner i urea-cykeln – den leverbaserade processen som omvandlar neurotoxiskt ammoniak till urea för utsöndring via njurarna. Sex primära UCD-former är kända: ornitintranskarbamylasbrist (OTC) (X-bunden, vanligast, ~50 % av alla UCD-fall), karbamoylfosfatsyntetas I (CPS1)-brist, argininosuccinatsyntetas (ASS1)-brist (citrullinemi typ I), argininosuccinatlyas (ASL)-brist, arginas (ARG1)-brist och N-acetylglutamatsyntetas (NAGS)-brist. Den sammanlagda incidensen är cirka 1 av 30 000–35 000 födda barn.
UCD-sjukdomar yttrar sig genom hyperammonemi – förhöjda ammoniaknivåer i blodet som är direkt neurotoxiska. Allvarliga former med debut i nyföddhetsperioden (vanligtvis OTC, CPS1 eller ASS1 hos pojkar med fullständig enzymbrist) uppträder under de första levnadsdagarna med tilltagande slöhet, dålig aptit, kräkningar, hypotermi och snabb försämring till koma och död om sjukdomen inte behandlas. Former med sen debut uppvisar återkommande episoder av hyperammonemi utlöst av katabolisk stress (sjukdom, kirurgi, högt proteinintag, postpartumperiod), vilket kan orsaka encefalopati, hjärnödem och progressiv kognitiv försämring vid varje episod.
Behandlingen omfattar proteinrestriktion i kosten, behandling med kvävebindare (natriumbensoat och/eller natriumfenylbutyrat/glycerolfenylbutyrat, vilka erbjuder alternativa vägar för kväveutsöndring), tillskott av essentiella aminosyror samt akuta behandlingsprotokoll vid hyperammonemi. Levertransplantation är botande för hepatiska UCD (OTC, CPS1, ASS1, NAGS) eftersom ureacykeln uteslutande är hepatisk – en transplanterad lever tillhandahåller funktionellt enzym. mRNA-terapi som levererar funktionellt OTC-mRNA till hepatocyter är under kliniska prövningar för OTC-brist, vilket potentiellt erbjuder ett icke-kirurgiskt alternativ till levertransplantation.
OTC-brist är X-bunden – drabbade män uppvisar vanligtvis symtom under nyföddhetsperioden, men kvinnliga bärare kan uppvisa symtom i alla åldrar, ofta utlöst av katabolisk stress (sjukdom, operation, efter förlossningen). Hyperammonemi efter förlossningen hos en tidigare frisk kvinna bör leda till att man undersöker om hon är bärare av OTC-brist.
OTC-brist är X-bunden; övriga UCD-sjukdomar är autosomalt recessiva. Arvsmönstret har stor betydelse för familjeundersökningar, fosterdiagnostik och risken för återfall – endast molekylär diagnostik kan på ett tillförlitligt sätt fastställa vilken specifik UCD-sjukdom det rör sig om.
Hyperammonemi dödar nervceller inom några timmar – för att kunna ge optimal behandling krävs det att man känner till den specifika UCD-värdet
Varje UCD har en specifik biokemisk profil som avgör vilken akutbehandling som är optimal. Vid ASS1-brist (citrullinemi) ansamlas citrullin – tillskott av arginin är avgörande. ASL-brist leder till ansamling av argininosuccininsyra – arginin fungerar både som kvävebindare och metaboliskt substrat. OTC och CPS1 har förhöjda glutaminnivåer snarare än citrullinnivåer. Val av kvävebindare, dialysgränser och näringshantering varierar beroende på UCD-subtyp. Molekylär diagnos före den första hyperammonemiska krisen möjliggör skapandet av ett genspecifikt akuttillvägagångssätt som minskar hjärnskador under efterföljande episoder.
mRNA-behandling mot OTC-brist i kliniska prövningar – molekylär bekräftelse krävs, och tidig rekrytering maximerar nyttan innan kumulativa hjärnskador uppstår
En mRNA-terapi som tillför funktionellt OTC-mRNA till leverceller via lipidnanopartiklar befinner sig i ett avancerat kliniskt utvecklingsstadium. Denna metod skulle kunna återupprätta OTC-enzymaktiviteten utan levertransplantation – vilket innebär att man undviker de kirurgiska riskerna, livslång immunsuppression och den begränsade tillgången på transplantationsorgan. För att delta i studien krävs en bekräftad molekylär diagnos av OTC. Tidig deltagande – innan upprepade hyperammonemiska kriser har orsakat kumulativa neurologiska skador – maximerar den potentiella kognitiva nyttan av att återställa OTC-aktiviteten.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för ureacykelstörningar och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
