Tyrosinemi typ 1 – där nitisinon har gjort en tidigare dödlig leversjukdom till ett hanterbart tillstånd, men övervakningen av levercancer måste fortsätta livet ut eftersom risken för cancer inte är helt utesluten.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar alla patogena varianter av FAH – vilket bekräftar diagnosen som möjliggör behandling med nitisinon och skiljer tyrosinemi typ 1 från typ 2 och 3, vilka har olika behandlingsmetoder och prognos.
Tyrosinemi typ 1
Tyrosinemi typ 1 (HT1) är en autosomal recessiv sjukdom som orsakas av brist på fumarylacetoacetathydrolas (FAH, kromosom 15q25.1) – det sista enzymet i nedbrytningsvägen för tyrosin. FAH-brist orsakar ansamling av fumarylacetoacetat och maleylacetoacetat, som är alkylerande ämnen som direkt skadar leverceller och njurceller. HT1 är den allvarligaste av de tre tyrosinemierna och drabbar cirka 1 av 100 000 födda barn globalt, med högre prevalens i Quebec (1 av 16 500) och Skandinavien.
Innan nitisinon fanns tillgängligt yttrade sig HT1 som akut leversvikt hos spädbarn (ofta med dödlig utgång under det första levnadsåret), kronisk leversjukdom med progressiv cirros, renalt Fanconis syndrom, porfyriliknande neurologiska kriser med svår neuropatisk smärta samt hepatocellulärt karcinom (HCC) – vilket utvecklades hos cirka 37 % av de patienter som överlevde till 2 års ålder. Levertransplantation var den enda definitiva behandlingen, men förknippades med betydande komplikationer och dödlighet.
Nitisinon (NTBC, Orfadin), som godkändes 2002, hämmar 4-hydroxifenylpyruvatdioxygenas – ett enzym som ligger före FAH i tyrosinvägen – och förhindrar därmed bildandet av de toxiska metaboliterna. Nitisinon i kombination med en kost som begränsar intaget av tyrosin och fenylalanin har förvandlat HT1 från ett genomgående dödligt tillstånd till en hanterbar kronisk sjukdom. När behandlingen påbörjas under nyföddhetsperioden (helst inom den första levnadsmånaden) förhindrar nitisinon leverskador, eliminerar neurologiska kriser och minskar dramatiskt (men eliminerar inte) risken för HCC. Livslång leverövervakning för HCC med alfafetoproteinmätning och leveravbildning krävs eftersom risken för HCC, även om den är minskad, inte är noll.
För bästa möjliga resultat måste behandlingen med nitisinon påbörjas under barnets första levnadsmånad. För varje vecka som behandlingen fördröjs ackumuleras levertoxiska metaboliter som orsakar irreversibla leverskador. Vid nyföddhetsundersökningen upptäcks HT1 genom förhöjda nivåer av succinylaceton.
Nyföddhetsundersökningen påvisar förhöjda nivåer av succinylaceton, men en molekylär FAH-bekräftelse krävs för att skilja HT1 från övergående tyrosinemi hos nyfödda samt från tyrosinemi typ 2 och 3.
Nitisinon som ges under den första levnadsmånaden förebygger leversvikt – men försenad behandling minskar inte risken för levercancer i lika hög grad
Studier visar ett tydligt samband mellan åldern vid behandlingsstart med nitisinon och de långsiktiga resultaten. Patienter som påbörjar behandlingen före 1 månad har nästan normal leverfunktion och den lägsta risken för HCC. Patienter som påbörjar behandlingen mellan 1 och 6 månader har goda resultat men en något högre kvarstående risk. Patienter som påbörjar behandlingen efter 6 månader har ackumulerat leverskador som kanske inte är helt reversibla. Snabb molekylär bekräftelse av FAH-varianter efter positiv nyföddsscreening möjliggör omedelbar start av nitisinonbehandling under de första veckorna i livet – innan leverskadorna börjar.
Risken för HCC minskar men elimineras inte av nitisinon – livslång leverövervakning är obligatorisk även vid optimal behandling
Innan nitisinon fanns utvecklade cirka 37 % av HT1-patienterna som överlevde till 2-årsåldern levercancer (HCC). Tidig behandling med nitisinon minskar denna risk avsevärt – men fall av levercancer har rapporterats hos patienter som behandlats med nitisinon, särskilt hos dem som påbörjade behandlingen sent eller hade bristfällig följsamhet. Alla HT1-patienter behöver livslång leverövervakning med alfa-fetoproteinnivåer och MR-undersökning av levern. En molekylär FAH-diagnos säkerställer att denna cancerövervakning upprätthålls under hela tonåren och vuxenlivet – en kritisk period då behandlingsföljsamheten vanligtvis minskar och övervakningen kan försummas.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för tyrosinemi typ 1 och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
