Genetisk risk för typ 1-diabetes — HLA-haplotyper som står för hälften av all genetisk mottaglighet för typ 1-diabetes, vilket gör det möjligt att identifiera barn med 10–20 gånger högre risk som nu kan delta i förebyggande studier innan autoimmunitet förstör betacellernas funktion.
Hela genomsekvensering ger en fullständig HLA-DR/DQ-typning – de främsta genetiska faktorerna för risken att utveckla typ 1-diabetes – tillsammans med varianter av polygena riskpoäng, vilket möjliggör en indelning av riskutsatta barn i olika grupper för förebyggande program och screening i en tid präglad av teplizumab.
Typ 1-diabetes – Genetisk risk
Typ 1-diabetes (T1D) är en autoimmun sjukdom där T-cellsmedierad förstörelse av bukspottkörtelns betaceller leder till absolut insulinbrist. T1D har en stark men komplex genetisk struktur – ärftligheten är cirka 80 %, men penetransen är ofullständig, vilket återspeglar betydande icke-genetiska (miljö- och infektionsrelaterade) sjukdomsmodifierande faktorer. HLA klass II-gener står för cirka 40–50 % av den totala genetiska risken för T1D. De HLA-haplotypkombinationer som medför högst risk – särskilt DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) och DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02) — medför en dramatiskt förhöjd livstidsrisk för typ 1-diabetes när de ärvs i kombination.
Barn som är sammansatta heterozygota för DR3/DR4 (en DR3-DQ2-haplotyp och en DR4-DQ8-haplotyp) har en livstidsrisk på cirka 5–10 % att utveckla typ 1-diabetes – jämfört med cirka 0,4 % i den allmänna befolkningen. Första gradens släktingar till T1D-patienter med DR3/DR4-genotypen har en ännu högre absolut risk, som närmar sig 15–25 % under livstiden. HLA-skyddande haplotyper – särskilt HLA-DRB1*15:02 (DR15) i kombination med DQ6 – minskar risken för T1D avsevärt även när de förekommer tillsammans med riskalleler. Ytterligare icke-HLA-loci (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) bidrar med måttliga individuella effekter men en betydande kombinerad polygen risk.
FDA:s godkännande 2022 av teplizumab (Tzield) – en monoklonal anti-CD3-antikropp som i TrialNet-studien fördröjde uppkomsten av typ 1-diabetes med i median över två år hos högriskindivider med flera autoantikroppar – har revolutionerat den kliniska nyttan av genetisk riskstratifiering vid typ 1-diabetes. Högriskindivider med HLA kan nu följas upp med screening för autoantikroppar mot öceller (identifiering av presymptomatisk typ 1-diabetes i stadium 1), och de med två eller fler autoantikroppar är berättigade till teplizumab – den första sjukdomsmodifierande behandlingen som fördröjer eller potentiellt förhindrar klinisk typ 1-diabetes. Detta gör genetisk riskstratifiering hos barn och syskon till typ 1-diabetespatienter direkt användbar på ett sätt som inte var möjligt före 2022.
Monogen diabetes (MODY) – som orsakas av mutationer i ett enda gen i GCK, HNF1A, HNF4A och andra gener som kodar för transkriptionsfaktorer i betaceller – kan likna tidigt debuterande typ 1-diabetes, men kräver en helt annan behandlingsstrategi. För att skilja typ 1-diabetes från MODY krävs en fullständig molekylär utredning.
HLA-typning för riskstratifiering av typ 1-diabetes kräver högupplöst bestämning av klass II-alleler med fyra siffror. Helgenomsekvensering möjliggör fullständig HLA-DR/DQ-haplotypning tillsammans med varianter av polygena riskpoäng och utvärdering av MODY-gener i ett enda test.
Genom att identifiera högrisk-HLA får man tillgång till förebyggande behandling med teplizumab – samt övervakning av autoantikroppar innan symtom uppträder
För att vara lämplig för behandling med teplizumab krävs en diagnos av presymptomatisk typ 1-diabetes i stadium 2 – det vill säga förekomst av minst två autoantikroppar mot öceller samt nedsatt glukostolerans. För att identifiera typ 1-diabetes i stadium 2 krävs systematisk övervakning av autoantikroppar, vilken riktar sig till personer som är kända för att ha en förhöjd genetisk risk. Utan HLA-riskklassificering sker denna övervakning endast hos förstegradssläktingar till T1D-patienter (som genomgår TrialNet-screening) – den mycket större populationen av genetiskt utsatta individer utan familjehistoria av T1D identifieras inte systematiskt. HLA-typning baserad på helgenomsekvensering kan identifiera dessa högriskindivider och leda till omedelbar autoantikroppsscreening och registrering i TrialNet.
Hela genomsekvensering utvärderar samtidigt MODY-gener – vilket gör det möjligt att skilja typ 1-diabetes från behandlingsbar monogen diabetes
Maturity-onset diabetes of the young (MODY) – som orsakas av enstaka heterozygota varianter i generna GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B och andra – feldiagnostiseras ofta som typ 1- eller typ 2-diabetes. MODY står för cirka 1–2 % av alla diabetesdiagnoser, men kan utgöra upp till 5–10 % av fallen av diabetes med tidig debut. Den kliniska distinktionen är avgörande: GCK-MODY kräver vanligtvis ingen behandling; HNF1A- och HNF4A-MODY är extremt känsliga för sulfonylureider och kräver eventuellt inte insulin. Hela genomsekvensering utvärderar HLA-haplotyper för T1D-risk tillsammans med fullständig sekvensering av MODY-genpanelen — en kombination som löser den diagnostiska oklarheten vid atypiska fall av diabetes med tidig debut.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – inom typ 1-diabetes, genetisk risk och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
