Tuberös skleros – anfall, hudförändringar och organpåverkan orsakade av genvarianter i TSC1- eller TSC2-genen. Att fastställa vilken gen som är inblandad är avgörande för behandlingsplanen och upplägget för den långsiktiga uppföljningen.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar varianter av TSC1 och TSC2 – vilket möjliggör tidig behandling med mTOR-hämmare och organspecifik övervakning anpassad efter din genetiska profil.
Tuberös skleros
Tuberös skleros (TSC) är en autosomalt dominant sjukdom som drabbar ungefär 1 av 6 000 till 1 av 10 000 personer och orsakas av mutationer i generna TSC1 eller TSC2. Dessa gener kodar för proteiner som reglerar signalvägen för mammalian target of rapamycin (mTOR) – en huvudregulator för celltillväxt. Funktionsförlorande TSC1- eller TSC2-varianter orsakar hyperaktivering av mTOR, vilket driver på överdriven celltillväxt och bildandet av godartade tumörer i hela kroppen. TSC yttrar sig som kortikala tuber i hjärnan, subependymala jättecellsastrocytom (SEGA), angiomyolipom i njurarna, hudförändringar (hypomelanotiska makuler, angiofibrom) och lymfangioleiomyomatos i lungorna.
Neurologiska symtom utgör den dominerande delen av sjukdomsbördan vid TSC: cirka 80–90 % av patienterna utvecklar epilepsi, ofta med anfallsdebut redan under spädbarnstiden. Utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning förekommer i varierande utsträckning. Autismspektrumstörningar är vanliga. Cirka 33 % av TSC-fallen beror på de novo-mutationer. Det är viktigt att notera att TSC2-mutationer står för cirka 70 % av fallen och är förknippade med en betydligt allvarligare sjukdomsfenotyp – tidigare debut av anfall, högre förekomst av intellektuell funktionsnedsättning och större tumörbörda. TSC1-mutationer (~30 % av fallen) ger vanligtvis mildare fenotyper med senare debut av anfall och bättre kognitiva resultat. Över 1 000 olika TSC1/TSC2-varianter har identifierats.
Korrelationen mellan genotyp och fenotyp ligger till grund för övervakningsintensiteten och prognosrådgivningen. Familjer med TSC2-positiv diagnos bör räkna med en mer aggressiv sjukdomsförlopp som kräver intensiv övervakning av hjärna och njurar. En bekräftad TSC1- eller TSC2-diagnos kräver omfattande protokoll: MR-undersökning av hjärnan vartannat till vart tredje år för att övervaka utvecklingen av SEGA (SEGA orsakar hydrocefalus och kräver ingrepp); bilddiagnostik av njurarna vartannat till vart tredje år för bedömning av angiomyolipom och cystisk sjukdom; samt hjärtultraljud under spädbarnstiden. Everolimus (Votubia), en FDA-godkänd mTOR-hämmare, riktar sig direkt mot den molekylära konsekvensen av TSC-förlust – att krympa SEGA och angiomyolipom samtidigt som de långsiktiga resultaten förbättras. Detta är ett av de mest framgångsrika exemplen på gen-till-läkemedel inom sällsynta sjukdomar.
TSC2-mutationer orsakar allvarligare sjukdom med tidigare debut av anfall och större tumörbelastning; TSC1-mutationer ger vanligtvis mildare kliniska bilder med bättre långsiktiga utfall.
TSC1/TSC2-panelerna är relativt omfattande, men missar stora deletioner och regulatoriska varianter. Det kan vara svårt att upptäcka de novo-mutationer utan jämförelse med föräldrarnas DNA.
Strukturella variationer i TSC1/TSC2 kan undgå upptäckt vid standardpanelanalys
Även om TSC1 och TSC2 är de enda generna som är associerade med tuberös skleros, täcker standardiserade riktade paneler visserligen större delen av den kodande sekvensen, men missar ofta stora deletioner, intronvariationer och förändringar i regulatoriska regioner. Det kan vara svårt att upptäcka de novo-variationer i sporadiska fall om föräldrarnas prover inte finns tillgängliga för jämförelse. Cirka en tredjedel av TSC-fallen är de novo, och en heltäckande molekylär diagnos i dessa fall kan vara svår att uppnå med panelbaserade metoder. Hela genomsekvensering ger fullständig täckning av TSC1/TSC2 och möjliggör upptäckt av stora strukturella varianter och intronförändringar som missas av riktade metoder.
Genotypen förutsäger sjukdomens svårighetsgrad och styr övervakningens omfattning
En patogen variant av TSC2 förutsäger en betydligt mer aggressiv sjukdomsförlopp – tidigare debut av anfall, högre förekomst av intellektuell funktionsnedsättning, större tumörbelastning och tidigare utveckling av SEGA som kräver behandling med mTOR-hämmare. En TSC1-variant förutsäger vanligtvis en mildare sjukdom med senare debut av anfall och bättre kognitiva utfall. Denna genotyp-fenotyp-korrelation påverkar direkt övervakningsprotokollen: TSC2-familjer kräver mer intensiv övervakning med hjärnavbildning och lägre trösklar för att påbörja behandling med mTOR-hämmare. Behandling med everolimus kan påbörjas tidigare hos TSC2-patienter för att förhindra progression av SEGA. Kaskadfamiljescreening identifierar släktingar i första led.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för tuberös skleros och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
