Tay-Sachs sjukdom – en dödlig neurodegenerativ sjukdom som kan förebyggas genom identifiering av bärare, där skillnaden mellan en bärare och en allel med pseudodeficiens avgör hur exakt uppskattningen av reproduktionsrisken blir.
Hela genomsekvensering kartlägger hela HEXA-genen och skiljer mellan pseudodeficiensalleler och verkligt patogena varianter – en distinktion som inte kan göras på ett tillförlitligt sätt med enzymbaserad bärarscreening.
Tay-Sachs sjukdom
Tay-Sachs sjukdom är en autosomal recessiv lysosomal lagringssjukdom som orsakas av patogena varianter i HEXA-genen på kromosom 15q23, vilken kodar för alfa-subenheten i enzymet hexosaminidas A (Hex A). Brist på Hex A leder till en progressiv ansamling av GM2-gangliosid i nervcellerna, vilket resulterar i nervcellsdöd. Den infantila formen – den vanligaste och allvarligaste – uppträder vid 3–6 månaders ålder med utvecklingsmässig regression, överdriven startreaktion, progressiv neurologisk försämring och en körsbärsröd makulär fläck vid fundoskopisk undersökning. Infantila Tay-Sachs är alltid dödlig, vanligtvis vid 4–5 års ålder. Det finns ingen effektiv behandling.
Bärarfrekvensen för Tay-Sachs varierar avsevärt beroende på etniskt ursprung. Bland ashkenaziska judar är bärarfrekvensen högst, cirka 1 av 30, men förhöjda bärarfrekvenser förekommer även bland fransk-kanadensiska, cajun- och irländska populationer. Den sammanlagda bärarfrekvensen för alla etniska grupper är cirka 1 av 250–300. Tre vanliga patogena HEXA-varianter står för över 98 % av sjukdomsallelerna hos ashkenaziska judiska bärare: en 4-bp-insättning i exon 11 (c.1274_1277dupTATC), en variant i splitsningsstället i intron 12 (c.1421+1G>C) och en missense-variant i exon 7 (p.Gly269Ser, som orsakar den vuxna/kroniska formen). Icke-judiska populationer bär på ett mycket bredare spektrum av sällsynta HEXA-varianter.
Sen debut av Tay-Sachs (juvenil och vuxen/kronisk form) beror på HEXA-varianter som minskar men inte helt eliminerar den kvarvarande Hex A-aktiviteten. Tay-Sachs med vuxen debut kan yttra sig i form av progressiv cerebellär ataxi, proximal muskelsvaghet, kognitiv försämring och psykiatriska symtom – en sjukdomsbild som inledningsvis kan feldiagnosticeras som spinocerebellär ataxi eller motorneuronsjukdom. HEXA-pseudodeficiensalleler (särskilt p.Arg247Trp och p.Arg249Trp) ger minskad Hex A-aktivitet vid enzymanalys utan att orsaka sjukdom, vilket skapar falskt positiva resultat vid enzymbaserad bärarscreening som ger upphov till onödig oro och kan leda till felaktig rådgivning om reproduktiva risker.
De infantila, juvenila och vuxna/kroniska formerna utgör ett kontinuum av kvarvarande Hex A-aktivitet. Alleler som ger upphov till pseudobrist ger enzymanalysresultat som inte går att skilja från äkta bärarstatus – endast molekylär genotypning kan skilja dem åt.
Enzymbaserad bärarscreening kan inte skilja mellan alleler som ger pseudobrist och verkligt patogena varianter, och standardpaneler missar sällsynta HEXA-varianter som inte förekommer hos ashkenaziska judar. En fullständig HEXA-genotypning är det enda sättet att reda ut tvetydiga resultat.
Alleler som ger upphov till pseudobrist ger falskt positiva resultat för bärarskap, vilket endast kan klargöras genom molekylär analys
Alleler som ger upphov till pseudobrist på hexosaminidas A minskar aktiviteten av hexosaminidas A vid standardiserade biokemiska analyser utan att orsaka sjukdom. De vanligaste allelerna – p.Arg247Trp och p.Arg249Trp – förekommer med en allelfrekvens på cirka 2–4 % i icke-judiska populationer. När enzymbaserad screening identifierar en minskad Hex A-nivå rapporteras resultatet som ”bärare”, oavsett om den minskade aktiviteten beror på en patogen allel eller en pseudodeficiensallel. Molekylär genotypning krävs för att skilja mellan de två – en pseudodeficiensbärare har noll reproduktiv risk för Tay-Sachs, medan en äkta bärare som parar sig med en annan bärare har 25 % risk per graviditet. Hela genomsekvensering löser denna tvetydighet genom att läsa den fullständiga HEXA-kodande och introniska sekvensen.
Befolkningar som inte tillhör den ashkenaziska gruppen bär på sällsynta HEXA-varianter som inte ingår i standardpanelerna med tre varianter
Standardpaneler för bärarscreening av ashkenaziska judar testar för de tre vanligaste patogena HEXA-varianterna, som står för över 98 % av sjukdomsallelerna i den populationen. Dessa paneler har låg känslighet i icke-ashkenaziska populationer, där över 100 olika sällsynta patogena HEXA-varianter har dokumenterats. I takt med att bärarscreening utvidgas från riktade etniska paneler till panetniska metoder kan en variantpanel med fast innehåll inte fånga upp hela mångfalden av patogena HEXA-alleler hos alla etniska grupper. Hela genomsekvensering läser av varje nukleotid i HEXA-genen, vilket ger samma känslighet oavsett patientens etniska bakgrund.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Tay-Sachs sjukdom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
