Spinocerebellär ataxi – över 40 genetiska subtyper av progressiv lillhjärnsdegeneration, där kliniska prövningar med antisens-oligonukleotider går framåt i snabb takt och identifiering av molekylära subtyper avgör om patienten är lämplig för genspecifika behandlingar.
Hela genomsekvensering utvärderar alla de över 40 SCA-generna – inklusive CAG-repeteringsutvidgningar (SCA1/2/3/6/7/17), icke-kodande repeteringsutvidgningar (SCA8/10/36) och konventionella mutationer (SCA5/11/13/14) – i en enda omfattande analys.
Spinocerebellär ataxi
Spinocerebellära ataxier (SCA) är en grupp bestående av över 40 autosomalt dominanta, progressiva degenerativa sjukdomar i lillhjärnan, numrerade SCA1 till SCA48+ i takt med att nya gener identifieras. De vanligaste SCA-sjukdomarna världen över är SCA3/Machado-Josephs sjukdom (ATXN3 CAG-expansion, ~21 % globalt), SCA2 (ATXN2 CAG-expansion, ~15 %), SCA6 (CACNA1A CAG-expansion, ~15 %), SCA1 (ATXN1 CAG-expansion, ~6 %) och SCA7 (ATXN7 CAG-expansion, ~5 %). Den sammanlagda prevalensen av SCA är cirka 1–5 per 100 000, vilket varierar beroende på population och geografi.
SCA-sjukdomarna yttrar sig i form av progressiv cerebellär ataxi (ostadig gång, dysartri, ögonrörelsestörningar) med varierande ytterligare symtom beroende på den specifika subtypen: SCA1 och SCA2 innefattar pyramidala tecken och perifer neuropati; SCA3 innefattar dystoni, oftalmoplegi och parkinsonism; SCA6 är en ren cerebellär ataxi med sen debut; SCA7 innefattar progressiv näthinnedegeneration (den enda SCA-formen med makuladystrofi). Debutåldern står i omvänd proportion till längden på repetitionssekvensen (anticipation — längre repetitionssekvenser orsakar tidigare debut i efterföljande generationer, särskilt vid transmission från fadern).
Behandlingar med antisensoligonukleotider (ASO) riktade mot de mRNA-transkript som kodar för polyglutamin genomgår kliniska prövningar för SCA1, SCA2 och SCA3 – de tre vanligaste formerna av polyglutamin-SCA. Dessa metoder för geninaktivering syftar till att minska produktionen av toxiska proteiner. Dessutom utvärderas jonkanalmodulatorer och små molekyler riktade mot nedströmsvägarna för degeneration i lillhjärnan. Alla prövningar kräver bekräftad molekylär SCA-subtyp för deltagande. Vikten av tidig molekylär diagnos sträcker sig bortom deltagande i aktuella prövningar: även naturhistoriska studier som fastställer utfallsmått för framtida prövningar kräver genotypade deltagare.
SCA7 är den enda formen av SCA som är förknippad med näthinnedegeneration – alla patienter med progressiv ataxi i kombination med makuladystrofi bör genomgå en testning av ATXN7-repeteringarna. Näthinnedegenerationen kan uppträda före ataxin och därmed likna en isolerad näthinnedystrofi.
Över 40 SCA-subtyper kan inte testas i tur och ordning. Tack vare tekniken för detektering av repetitiva sekvenser kan man nu med hjälp av helgenomsekvensering (WGS) identifiera CAG-expansioner och icke-kodande repetitiva sekvenser, vilket tidigare krävde specialiserade analyser.
ASO-behandlingar mot SCA1/2/3 i kliniska prövningar – den molekylära subtypen avgör om patienten är lämplig för genspecifika tystningsmetoder
Antisensoligonukleotider som är utformade för att inaktivera mRNA för ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2) eller ATXN3 (SCA3) är genspecifika – en SCA1-ASO behandlar inte SCA3, och vice versa. För att kunna delta i kliniska prövningar krävs en bekräftad molekylär diagnos med dokumenterad längd på repetitionsutvidgningen. Utan molekylär subtypning kan patienter med kliniskt oskiljbar progressiv cerebellär ataxi inte delta i genspecifika prövningar. WGS identifierar den specifika SCA-subtypen med ett enda test, vilket gör slut på den stegvisa enkelgentestningen som fördröjer deltagandet i prövningar.
Förväntad sjukdomsdebut innebär att barn till SCA-patienter kan utveckla symtom flera decennier tidigare – testning före symtomdebut möjliggör planering och framtida deltagande i kliniska prövningar
CAG-repeteringsförlängningar vid SCA1/2/3/7 uppvisar anticipation – repeteringsinstabilitet mellan generationerna (särskilt vid överföring via fadern) ger upphov till längre repeteringar hos avkomman, vilket leder till tidigare insjuknande och allvarligare sjukdomsförlopp. En förälder med SCA3 som debuterade vid 45 års ålder kan få ett barn där sjukdomen debuterar vid 25 års ålder. Presymptomatisk testning identifierar familjemedlemmar i riskzonen innan symtomen debuterar, vilket möjliggör deltagande i förebyggande studier, livsplanering och omedelbar tillgång till kliniska prövningar när symtomen börjar. Genetisk rådgivning före presymptomatisk testning är avgörande.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för spino-cerebellär ataxi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
