Sicklecellanemi – en enda nukleotidförändring i HBB-genen som förändrar de röda blodkropparnas struktur, hämmar mikrocirkulationen och innebär livslång medicinsk behandling.
Hela genomsekvensering kartlägger den fullständiga HBB-genotypen – inklusive sammansatta heterozygota kombinationer, loci som påverkar sjukdomens svårighetsgrad samt medärvda varianter av alfa-talassemi som systematiskt förbises vid standardmässiga bärarscreeningar.
Sicklecellanemi
Sicklecellanemi (SCD) är en autosomal recessiv hemoglobinopati som orsakas av en substitution av glutaminsyra mot valin vid kodon 6 i beta-globingenen (HBB p.Glu7Val; rs334). Denna enkelnukleotidvariant gör att hemoglobin S (HbS) polymeriseras under syrefattiga förhållanden, vilket deformerar erytrocyterna till en styv sickleform. Dessa deformerade celler blockerar små blodkärl, vilket utlöser vaso-ocklusiva kriser, hemolytisk anemi och progressiv organskada i nästan alla system – inklusive mjälte, njurar, lungor, hjärna och skelett. Sicklecellanemi drabbar cirka 300 000 nyfödda årligen världen över, med den högsta förekomsten i Afrika söder om Sahara, Indien och Mellanöstern, även om sjukdomen förekommer i alla populationer.
Den genotypiska strukturen hos SCD är mer komplex än den klassiska bilden av HbSS. HbSC-sjukdomen (HBB Glu7Val/Glu6Lys) och HbS-beta-talassemi (HbS/beta⁰ eller HbS/beta⁺) ger upphov till distinkta kliniska fenotyper med olika svårighetsgrader och konsekvenser för behandlingen. Svårighetsgraden påverkas ytterligare av nivåerna av fetalt hemoglobin (HbF) – som påverkas av varianter i BCL11A, HBS1L-MYB och själva HBB-lokuset – samt av medärvd alfa-talassemi (HBA1/HBA2-deletioner), vilket minskar HbS-polymerisationen och är förknippat med en mildare sjukdomsförlopp. Standardtestning av bärare med två alleler identifierar den centrala Glu7Val-varianten men är inte utformad för att rapportera den fullständiga genotypiska komplexiteten som avgör en individs sjukdomsförlopp.
Identifiering av bärarstatus före eller under graviditeten är det främsta användningsområdet för genetisk testning i familjer där ingen tidigare har drabbats av sjukdomen. Kaskadtestning i familjer där bärarskap är känt samt bekräftande genotypning vid positiva resultat i nyföddsscreening är standardmässiga kliniska indikationer. För drabbade patienter erkänns fullständig genotypning – inklusive modifierande loci för HbF och medärvd alfa-talassemi – i allt högre grad som relevant för att förutsäga responsen på hydroxiurea och för att fastställa kriterier för lämplighet till benmärgstransplantation.
HbSS, HbSC, HbS-beta⁰-talassemi och HbS-beta⁺-talassemi har var och en sin egen kliniska prognos. HBB-genotypen i sig är inte tillräcklig för att förutsäga sjukdomens svårighetsgrad; modifierande loci och medärvda varianter är en del av den samlade bilden.
Vid standardmässig bärartestning påvisas Glu7Val-varianten. Testet ger ingen information om den fullständiga genotypen, modifierande loci eller medärvda varianter som avgör det kliniska förloppet.
Att vara sammansatt heterozygot är lika viktigt som att vara bärare
En person som ärver en HbS-allel och en beta-talassemi-allel har sicklecellanemi – inte bara sicklecell-egenskap. Standardtester för bärare av två varianter är utformade för att rapportera rs334 Glu7Val-substitutionen, men är inte optimerade för att samtidigt karakterisera beta-talassemi-alleler över hela HBB-genen. Hela genomsekvensering läser av den fullständiga HBB-kodande och regulatoriska sekvensen och identifierar eventuella medärvda beta-talassemi-varianter tillsammans med Glu7Val-allelen – vilket avgör om ett bärarpars risk gäller HbSS, HbSC, HbS-beta-talassemi eller HbS-egenskap.
Lokaler för HbF-modifierare och samarvsning av alfa-talassemi upptäcks inte av standardpaneler
Nivån av fetalt hemoglobin är den starkaste kända faktorn som påverkar svårighetsgraden av sicklecellanemi. Höga HbF-nivåer hämmar HbS-polymerisationen, vilket minskar förekomsten av vaso-ocklusiva händelser och skador på slutorganen. HbF-nivåerna regleras av vanliga varianter i BCL11A (rs1427407), den intergeniska regionen HBS1L-MYB (rs28384513) och HBB-lokuset Xmn1. Medärvd alfa-talassemi (HBA1/HBA2-gendeletioner) påverkar sjukdomens svårighetsgrad ytterligare. Ingen av dessa modifierande loci ingår i standardundersökningar av bärare av två alleler eller i hemoglobinopati-paneler. Hela genomsekvensering fångar upp dem alla samtidigt med den primära HBB-genotypen.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för sicklecellanemi och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
