Familjär RUNX1-relaterad trombocytstörning — ärftlig trombocytopeni och ökad risk för leukemi orsakad av varianter i RUNX1-genen. Den genetiska diagnosen ligger till grund för den hematologiska uppföljningsplanen för hela familjen.
Hela genomsekvensering identifierar RUNX1-varianter – vilket möjliggör hematologiska övervakningsprotokoll som upptäcker förändringar i ett tidigt skede och ligger till grund för kliniska beslut.
RUNX1-relaterad ärftlig trombocytstörning
RUNX1-FPD är en sällsynt autosomal dominant sjukdom som orsakas av haploinsufficiens i RUNX1 (förlust av en allel). RUNX1 kodar för runt-relaterad transkriptionsfaktor 1, en huvudregulator för utveckling och differentiering av hematopoetiska stamceller. RUNX1-varianter med funktionsförlust försämrar megakaryopoesen och myelopoesen, vilket orsakar mild till måttlig trombocytopeni (trombocytantal 25 000–100 000/μL) och kvalitativa trombocytdefekter. Ännu allvarligare är att RUNX1-haploinsufficiens ökar risken för att utveckla somatiska mutationer i andra myeloida tumörsuppressorer, vilket leder till en dramatiskt förhöjd livstidsrisk för myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML) – 35–65 % i sen vuxen ålder, vilket vida överstiger risken i den allmänna befolkningen.
RUNX1-FPD är kraftigt underdiagnostiserad eftersom mild till måttlig trombocytopeni är vanligt och vanligtvis inte leder till genetisk testning. Cirka 130 familjer har beskrivits i litteraturen, men den verkliga prevalensen är sannolikt betydligt underskattad. Över 60 olika RUNX1-mutationer har identifierats hos släktgrupper med FPD. Sjukdomen felaktigt tillskrivs ofta immuntrombocytopeni eller benign familjär trombocytopeni, vilket leder till försenad eller utebliven diagnos av den cancerpredisponerande komponenten. Den främsta kliniska utmaningen är övervakning av tidig utveckling av MDS/AML, vilket möjliggör förebyggande ingrepp innan den maligna transformationen blir irreversibel.
En bekräftad diagnos av en patogen RUNX1-variant innebär en grundläggande förändring av behandlingen, från godartad trombocytopeni till ett tillstånd som medför ökad cancerrisk och kräver noggrann övervakning. Drabbade personer behöver genomgå årliga fullständiga blodstatusundersökningar (CBC) med differentialdiagnos och granskning av perifert blodutstryk för att upptäcka tidiga tecken på MDS (dysplastiska förändringar, cytogenetiska avvikelser som monosomi 7 eller andra klonala avvikelser) eller AML. Benmärgsutredning är indicerad om cytopenierna förvärras eller om dysplastiska drag uppträder. Läkemedelsrådgivning är avgörande – aspirin och NSAID bör undvikas för att minimera blödningsrisken. Om MDS eller AML utvecklas är allogen stamcellstransplantation det primära behandlingsalternativet. Kaskadundersökning av alla släktingar i första led är nödvändig – cirka 50 % bär på den familjära varianten. Genetisk diagnos förvandlar en till synes godartad diagnos till ett tillstånd med cancerbenägenhet som kräver åtgärder.
RUNX1 ingår inte rutinmässigt i breda testpaneler. Mild trombocytopeni är vanligt, vilket gör att familjär FPD ofta förbises tills MDS eller AML utvecklas.
RUNX1-FPD är kraftigt underdiagnostiserat eftersom trombocytopeni är ett ospecifikt symptom
RUNX1-FPD upptäcks sällan eftersom mild till måttlig trombocytopeni är vanligt och vanligtvis inte leder till genetisk testning. Vid standardutredningar inom hematologi tillskrivs tillståndet ofta immunologiska orsaker eller godartad familjär trombocytopeni, vilket innebär att man helt förbiser den cancerpredisponerande komponenten. RUNX1 ingår inte rutinmässigt i breda genetiska testpaneler. Klinisk fenotypning – att skilja RUNX1-FPD (som medför en livstidsrisk för cancer på 35–65 %) från godartad familjär trombocytopeni – kräver riktade genetiska tester. Cirka 130 familjer har beskrivits, men många fall förblir odiagnostiserade. Helgenomsekvensering skulle förbättra diagnostikresultatet hos patienter med oförklarlig trombocytopeni och familjehistoria.
En genetisk diagnos innebär att övervakningen övergår från övervakning av godartade tillstånd till onkologisk övervakning
En bekräftad diagnos av en patogen RUNX1-variant kräver noggrann övervakning: årliga blodstatusundersökningar med differentialdiagnos och granskning av perifert blodutstryk är avgörande för att upptäcka tidiga tecken på MDS eller AML. Benmärgsundersökning är indicerad om blodbrist förvärras eller om dysplastiska drag uppträder. Detta är inte valfritt – den genetiska diagnosen medför en livstidsrisk på 35–65 % för hematologisk malignitet. Om MDS eller AML utvecklas är allogen stamcellstransplantation det primära behandlingsalternativet. Screening av hela släkten är avgörande; cirka 50 % av släktingar i första led bär på varianten. Den genetiska diagnosen förvandlar en till synes godartad diagnos av mild trombocytopeni till ett tillstånd med cancerpredisposition som kräver livslång vaksamhet.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för RUNX1-relaterad familjär trombocytstörning och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
