Reumatoid artrit — HLA- och immun-genvarianter påverkar mottagligheten för sjukdomen, dess svårighetsgrad och behandlingssvaret. Genetisk profilering kan vara till hjälp vid val av behandling och för att förutsäga sjukdomsförloppet.
Genomsekvensering av hela genomet identifierar HLA-varianter och varianter i immunförsvarets signalvägar som påverkar risken för reumatoid artrit och behandlingssvaret – vilket ger dig och din läkare en mer fullständig bild.
Reumatoid artrit
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk systemisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av symmetrisk inflammation i flera leder, vilket leder till progressiv ledförstöring och funktionsförlust. Prevalensen uppgår till cirka 0,5–1 % av världens befolkning, och sjukdomen drabbar kvinnor ungefär 2,5 gånger oftare än män, med typisk debut mellan 40 och 60 års ålder (även om alla åldersgrupper kan drabbas). Arvsgraden uppskattas till cirka 60 %, vilket indikerar ett starkt genetiskt bidrag till sjukdomsutvecklingen. Mer än 100 GWAS-loci har identifierats som bidragande till RA-känslighet; de starkaste genetiska riskfaktorerna finns i HLA-regionen, särskilt specifika HLA-DRB1-alleler som delar en gemensam aminosyrasekvens i peptidbindningsspåret som kallas ”delad epitop” (SE).
HLA-DRB1 och PTPN22 står tillsammans för cirka 40 % av den totala genetiska risken för reumatoid artrit. HLA-DRB1 kodar för ett molekyl av klass II i det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC); specifika HLA-DRB1-alleler (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) delar aminosyrasekvenser (positionerna 71, 74) som definierar den ”delade epitopen”. Denna delade epitop binder och presenterar företrädesvis citrullinerade peptider för CD4+ T-celler, vilket driver autoreaktiv T-cellsaktivering och producerar antikroppsreaktioner mot citrullinerat protein (anti-CCP) som är karakteristiska för RA. PTPN22 kodar för proteintyrosinfosfatas N22, som är involverat i T-cellreceptorsignalering; funktionsförlustvarianter (Arg620Trp) ökar paradoxalt nog den autoreaktiva T-cellsaktiveringen.
RA är inte en enkel mendelsk sjukdom utan snarare ett komplext multigeniskt tillstånd där flera genetiska riskfaktorer samverkar med miljöutlösande faktorer (rökning, infektioner, kostfaktorer) och immunologiska händelser för att ge upphov till sjukdomen. Typning av HLA-DRB1-delade epitoper har prognostiskt värde: patienter som bär på alleler med delade epitoper uppvisar högre förekomst av anti-CCP-positivitet, allvarligare röntgenförändringar, sämre kliniska utfall och högre svarsfrekvens på vissa DMARD-läkemedel. Förståelsen av den genetiska grunden för RA har lett till riktade terapier: hämning av IL-23-signalvägen (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) utvecklades baserat på GWAS-identifiering av IL23R som en RA-susceptibilitetslokus, vilket nu ger nya behandlingsalternativ för patienter som inte svarar på konventionella terapier.
Genetisk testning ingår inte som standard vid diagnos av reumatoid artrit. Genome Test möjliggör en omfattande riskprofilering i takt med att den kliniska tillämpningen utvecklas.
RA involverar över 100 genetiska loci, var och en med en liten individuell effekt
Det genetiska bidraget till RA omfattar mer än 100 loci, var och en med små individuella effektstorlekar; dagens test av enstaka gener eller begränsade genpaneler kan inte identifiera alla bidragande faktorer. HLA-DRB1-typning utförs ibland för prognosbedömning men är inte rutinmässig. Genetisk testning ersätter inte den kliniska diagnosen och serologiska undersökningar (reumafaktor, anti-CCP-antikroppar). Hela genomsekvensering ger dock de omfattande GWAS-variantdata som krävs för framtida beräkning av polygena riskpoäng – vilket möjliggör individualiserad genetisk riskbedömning som så småningom kan styra behandlingsintensiteten och ligga till grund för familjescreening.
Kunskapen om genetiken har revolutionerat utvecklingen av läkemedel mot reumatoid artrit
Den banbrytande upptäckten att varianter av IL23R skyddar mot RA ledde direkt till utveckling av behandlingar: hämmare av IL-23-signalvägen (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) är nu godkända för RA och ger dramatiska behandlingssvar hos vissa patientgrupper. På samma sätt har identifieringen av STAT4 som en känslighetslokus styrt utvecklingen av STAT4-riktade terapier. Förståelsen av den genetiska grunden för RA har i huvudsak drivit läkemedelsutvecklingen och kan så småningom möjliggöra personaliserade medicinska tillvägagångssätt – att välja specifika biologiska terapier baserat på individuella genetiska profiler för att optimera svarsfrekvensen och minimera biverkningarna.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för reumatoid artrit och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
