Rett syndrom – en allvarlig neuroutvecklingsstörning som orsakas av funktionsförlust i MECP2-genen, och som nu har en FDA-godkänd behandling där en definitiv molekylär diagnos direkt kan leda till behandling.
Hela genomsekvensering kartlägger hela MECP2-genen och identifierar alla typer av varianter – inklusive stora deletioner och komplexa omarrangemang som förklarar 5–10 % av de kliniskt diagnostiserade fallen av Rett syndrom som testar MECP2-negativt vid standardanalyser.
Rett syndrom
Rett syndrom (RTT) är en allvarlig X-bunden dominant neuroutvecklingsstörning som orsakas av de novo-patogena varianter i MECP2-genen (methyl-CpG binding protein 2) på kromosom Xq28. Klassiskt RTT förekommer nästan uteslutande hos kvinnor och drabbar ungefär 1 av 10 000–15 000 levande födda flickor. Efter en period av till synes normal utveckling under de första 6–18 månaderna av livet genomgår drabbade flickor en karakteristisk regressionsfas med förlust av förvärvade handfärdigheter och tal, utveckling av stereotypa handrörelser (vrida händerna, klappa händerna, knacka), gångstörningar och förvärvad mikrocefali. Regressionen följs av en långvarig platåfas under vilken vissa färdigheter delvis kan återhämta sig.
MECP2 kodar för ett kromatinassocierat protein som fungerar som en transkriptionsregulator genom att binda till metylerade CpG-dinukleotider och reglera genuttrycket över hela genomet. Patogena varianter av MECP2 stör denna globala transkriptionsreglering, vilket påverkar nervcellernas mognad och synapsernas funktion. Över 95 % av fallen av klassiskt Rett-syndrom orsakas av de novo-patogena MECP2-varianter – åtta återkommande varianter (R106W, R133C, T158M, R168X, R255X, R270X, R294X, R306C) står för cirka 65–70 % av alla fall. Stora deletioner som spänner över ett eller flera exoner står för cirka 8–10 % av fallen och kräver analys av kopiantalsvariationer för att upptäckas. Cirka 3–5 % av patienterna som uppfyller de reviderade kliniska kriterierna för RTT är MECP2-negativa, vilket kan återspegla varianter i andra gener (CDKL5, FOXG1) eller MECP2-varianter i regioner som inte fångas upp av standardsekvensering.
Behandlingslandskapet för Rett-syndrom har förändrats i grunden genom FDA:s godkännande 2023 av trofinetid (Daybue) – det första läkemedlet som specifikt godkänts för RTT. Trofinetid är en analog till IGF-1-tripeptiden glycin-prolin-glutamat (GPE) som riktar in sig på neuroinflammation och synaptisk dysfunktion. Ytterligare terapier under klinisk utveckling inkluderar genersättningsterapi med AAV-vektorer, metoder för reaktivering av MECP2 på det inaktiva X-kromosomet hos kvinnor samt modulatorer av nedströms signalvägar. Var och en av dessa terapeutiska strategier kräver en bekräftad molekylär diagnos av MECP2 – vilket gör definitiv genotypning inte bara diagnostisk utan direkt behandlingsmöjliggörande.
Atypiska Rett-varianter – däribland varianten med bevarat tal, varianten med tidiga anfall (CDKL5) och den medfödda varianten (FOXG1) – breddar det kliniska spektrumet. Vid helgenomsekvensering undersöks MECP2, CDKL5 och FOXG1 samtidigt.
Vid standardsekvensering av MECP2-genen upptäcks punktmutationer i de kodande exonerna. Stora deletioner, komplexa omarrangemang och djupa intronvariationer kräver analys på genomnivå för att kunna upptäckas – dessa står för 10–15 % av de genetiskt bekräftade fallen av RTT.
Stora MECP2-deletioner står för 8–10 % av fallen av Rett syndrom och kräver en särskild analys av kopiantalet
Cirka 8–10 % av patienterna med klassiskt Rett-syndrom har stora MECP2-deletioner – som sträcker sig från en del av ett exon till hela genen – snarare än punktmutationer. Standard-Sanger-sekvensering av MECP2:s kodande exoner, som fortfarande används som förstahandsundersökning i vissa sammanhang, upptäcker inte deletioner. Även NGS-baserade genpaneler kan ha begränsad känslighet för stora deletioner beroende på analysprocessen. Helgenomsekvensering möjliggör samtidig detektion av punktmutationer och analys av kopiantalsvariationer över hela MECP2-lokuset, vilket identifierar både vanliga återkommande mutationer och stora strukturella variationer i ett enda test.
Den första godkända behandlingen gör molekylär diagnostik direkt terapeutisk – inte bara informativ
Innan trofinetid godkändes av FDA år 2023 hade genotypning av MECP2 främst diagnostiska och prognostiska syften. Numera är en bekräftad patogen variant av MECP2 en förutsättning för att påbörja den enda FDA-godkända behandlingen som är specifikt avsedd för Rett syndrom. Detta förändrar den kliniska bedömningen av molekylära tester: ett negativt MECP2-resultat på en standardpanel – särskilt en som inte utvärderade stora deletioner eller djupa introniska varianter – är inte längre bara ett diagnostiskt slutresultat utan ett potentiellt hinder för tillgång till behandling. En omfattande MECP2-analys som identifierar alla varianter säkerställer att ingen patient med en behandlingsbar molekylär diagnos nekas terapi på grund av en lucka i testningen.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Rett syndrom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
