Retinoblastom – den vanligaste formen av ögoncancer hos barn, där statusen för RB1-genen i könscellerna avgör behovet av övervakning av andra cancerformer under resten av överlevarens liv.
Hela genomsekvensering identifierar alla typer av RB1-varianter – inklusive mosaikmutationer som kan förbises vid vanliga blodbaserade tester – och klargör skillnaden mellan könsceller och somatiska celler, vilket avgör behovet av livslång cancerövervakning.
Retinoblastom
Retinoblastom (Rb) är den vanligaste maligna tumören i ögat hos barn och drabbar ungefär 1 av 15 000–20 000 levande födda barn, med cirka 8 000 nya fall som diagnostiseras årligen världen över. Det uppstår från retinoblasterna, omogna prekursorceller i näthinnan, på grund av biallelisk inaktivering av tumörsuppressorgenen RB1 på kromosom 13q14.2 – den första tumörsuppressorgenen som karakteriserats på molekylär nivå. Retinoblastom yttrar sig i form av leukokori (vit pupillreflex), skelning och synförlust, vanligtvis hos barn under 5 år. Med dagens behandling överstiger den totala överlevnaden 95 % i höginkomstländer, även om resultaten varierar avsevärt beroende på sjukdomsstadium och tillgång till resurser.
Cirka 40 % av alla fall av retinoblastom är ärftliga – orsakade av en patogen variant i RB1-genen som finns i könscellerna (konstitutionell). Ärftligt retinoblastom är vanligtvis bilateralt (75–80 %) eller multifokalt, och medianåldern vid diagnos är lägre än för sporadiska fall. De återstående cirka 60 % av fallen är sporadiska (icke-ärftliga) och orsakas av två somatiska RB1-mutationer i en enskild näthinnecell. Ensidigt retinoblastom kan vara ärftligt eller sporadiskt – cirka 15 % av de ensidiga fallen har germlinemutationer i RB1, en andel som stiger till nästan 100 % i bilaterala fall. Cirka 10–15 % av de ensidiga retinoblastomfallen utan påvisbar germlinemutation bär på somatiska mosaikmutationer i RB1-genen som endast kan påvisas i tumören eller vid djupsekvensering av blod.
Den avgörande skillnaden mellan ärftligt och icke-ärftligt retinoblastom ligger inte i prognosen för ögontumören, utan i risken för en andra cancer under livstiden. Bärare av ärftlig RB1-mutation har en uppskattad kumulativ risk på 50 % att drabbas av en andra primär cancer före 50 års ålder, främst strålningsrelaterade osteosarkom, mjukdelssarkom och melanom. Denna risk ökar avsevärt vid strålbehandling, vilket därför undviks i möjligaste mån hos bärare av en RB1-mutation i könscellerna. Att överleva ärftligt retinoblastom innebär att man måste följa ett livslångt övervakningsprotokoll: regelbunden bilddiagnostik för mjukdels- och bentumörer, undvikande av UV-strålning samt kaskadgenetisk testning av avkomman med ögonundersökning under spädbarnstiden. Genterapi och riktade RB1-vägsmetoder är under utredning.
Mosaikmutationer av RB1-genen – där den germinala varianten endast förekommer i en bråkdel av cellerna – förekommer i cirka 10–12 % av fallen av ärftligt retinoblastom och kan förbises vid standardsekvensering av blodprover. Djupsekvensering och analys av tumörvävnad förbättrar detekteringen.
För att fastställa om RB1-mosaik är av könscells- eller somatisk typ krävs både blod- och tumörvävnadsanalys med ett sekvenseringsdjup som standardpaneler kanske inte uppnår. Mosaikvarianter i blod med en allelfraktion på 5–20 % upptäcks inte vid konventionell testning.
Mosaikvarianter av RB1-genen upptäcks inte vid vanliga genetiska tester – och får kliniska konsekvenser för hela familjen
Somatisk mosaicism vid retinoblastom – där den patogena RB1-varianten uppstod efter befruktningen och endast förekommer i en delmängd av cellerna – drabbar cirka 10–12 % av de ärftliga fallen. Föräldrar till en indexpatient med mosaik-RB1 kan själva ha mosaikmosaikism med mycket låga variantallelfraktioner. Standardsekvensering av exom och panel är kalibrerad för heterozygota varianter i könscellerna vid ~50 % allelfraktion; mosaikvarianter som förekommer vid 10–20 % kan hamna under tröskelvärdet för variantidentifiering. Djup sekvensering av hela genomet med förbättrad känslighet för varianter med låg allelfraktion förbättrar mosaikdetekteringen. Om en mosaikvariant av RB1 i könscellerna hos en förälder missas, kan det leda till felaktig rådgivning om återfallsrisk – där nästa graviditet framställs som riskfri när föräldern i själva verket kan överföra varianten.
RB1-status i könscellerna avgör valet av strålbehandling vid tumörbehandling
Extern strålbehandling av retinoblastom ökar avsevärt risken för sekundär primärcancer hos bärare av en RB1-mutation i könscellerna inom strålningsområdet – särskilt osteosarkom i ögonhålan. Av denna anledning prioriteras i dagens behandling av ärftligt retinoblastom i hög grad icke-strålningsbaserade metoder (intraarteriell kemoterapi, intravitreal melfalan, fokala behandlingar) när så är möjligt, särskilt för att undvika den strålningsrelaterade risken för sekundär cancer. För att kunna fatta detta behandlingsbeslut krävs kunskap om RB1-status i könscellerna vid tidpunkten för den initiala behandlingen – inte flera år senare när en sekundär cancer utvecklas. Helgenomsekvensering ger den fullständiga RB1-genotypen, inklusive mosaikdetektion, vilket underlättar behandlingsplaneringen från dag ett.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för retinoblastom och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
